Предшественник бета-амилоида () — трансмембранный белок, экспрессируемый во многих тканях и концентрирующийся в синапсах нейронов. Его основная функция неизвестна, хотя он был вовлечен в качестве регулятора образования синапсов , нейропластичностиRoles of amyloid precursor protein and its fragments in regulating neural activity, plasticity and memory - ScienceDirect, антимикробной активности и транспорта железа . Наиболее известный тем, что его фрагмент, бета-амилоид, является основным составляющим амилоидных бляшек при болезни Альцгеймера.

В образовании бета-амилоидных пептидов участвуют бета-секретаза и .

По некоторым данным, APP взаимодействует с рилином, белком, регулирующим позиционирование нейронов и рост дендритов и являющимся геном-кандидатом для болезни Альцгеймера.

Публикация, обзор работы с комментариями исследователей на форуме исследования болезни Альцгеймера, и новостная заметка в научном блоге:

; перевод: Взаимодействие предшественника бета-амилоида с рилином (блог neuroscience.ru)

Генетика Белок-предшественник бета-амилоида (APP) — древний и консервативный белок. У человека он находится на 21-й хромосоме, длина гена — 290 килобаз, содержит 18 экзонов. Описано несколько изоформ альтернативного сплайсинга, длина которых варьирует от 639 до 770 аминокислот. Ряд изоформ экспрессируется преимущественно в нейронах, причём была показана связь изменения их соотношения с развитием болезни Альцгеймера. Гомологичные белки выявлены в других организмах, в том числе у модельных объектов — мух Drosophila melanogaster и круглых червей Caenorhabditis elegans, а также у всех млекопитающих. Бета-амиолоидный участок белка находится в составе трансмембранного домена, он менее консервативен, различаясь у разных видов, и не имеет явной связи с исходной биологической функцией целого белка APP.

Мутации в критических участках APP, в том числе в участке, образующем бета-амилоид, являются причиной наследственной подверженности болезни Альцгеймера. В частности несколько мутаций за пределами участка Aβ, как было обнаружено, резко увеличивают образование бета-амилоида.

Мутация A673T в гене APP, напротив, защищает от болезни Альцгеймера. Она представляет собой замену вблизи сайта разрезания APP бета-секретазой и приводит к 40%-му снижению формирования бета-амилоида in vitro.

Метаболизм

Примечания

Ссылки

Бета-амилоид: предшественник (ПБА, APP) APP ген (предшественника бета-амилоида, ПБА) APP (Бета-амилоид: предшественник, ПБА)

Категория:Нейрохимия Категория:Болезнь Альцгеймера Категория:Белки