Метило́н (MDMC от , 3,4-метилендиоксиметкатино́н, bk-MDMA от β-кето-MDMA) известен также под кодовым названием экспериментального препарата TSND-201 — рекреационный наркотик, эмпатоген, стимулятор центральной нервной системы относящийся к семейству замещенных амфетаминов и катинонов, это соединение родственно другим серотонинергическим препаратам таким как MDMA, являясь агентом высвобождающим серотонин, норэпинефрин, дофамин () и неселективным ингибитором обратного захвата серотонина, норэпинефрина, дофамина () c более ранним началом действия и короткой продолжительностью действия. Современные клинические исследования рассматривают метилон как перспективное средство для терапии посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) и депрессивных состояний.
Метилон был впервые синтезирован и запатентован американскими химиками-фармакологами Пейтоном Джейкобом III и Александром Шульгиным в 1996 году как антидепрессант и потенциальное противопаркинсоническое средство. Метилон стал одним из самых первых новых психоактивных веществ (также известных как дизайнерские наркотики) или так называемых "солей для ванн", он впервые был описан в 2004 году на голландском рынке наркотиков и, судя по всему, позиционировался как альтернатива MDMA, продаваясь в жидком виде под названием «Explosion» («Взрыв»). Пик популярности метилона пришелся на период с 2011 по 2015 год, при этом как сообщает программа Управления по борьбе с наркотиками США он остается одним из наиболее часто используемых синтетических катинонов наряду с мефедрономNFLIS (2016). “Special report: Synthetic cannabinoids and synthetic cathinones reported in NFLIS,”. 2013–2015. 12.
Метилон демонстрирует типичный фармакологический профиль характерный для психостимуляторов и эмпатогенов. Метилон чаще всего принимают перорально в виде таблеток или пилюль, реже — интраназально, внутривенно, сублингвально или ректально. По общему ощущению испытуемых, умеренные пероральные дозы метилона варьируются от 100 до 200 мг, дозировка 100 мг считается низкой, а 200 мг — высокой. После приема средней дозы метилона острые эффекты проявляются через 15–60 минут и длиться 3–5 часов, максимальный психоактивный эффект наблюдается через 60–90 минутWorld Health Organization. Expert Commite on Drug Dependence. Methylone (bk-MDMA), Critical Review Report.. По одному проведенному in vivo исследованию на людях оценивающему острые психоактивные эффекты метилона в естественных условиях, сообщается, что метилон в основном вызывает эйфорию, стимуляцию, повышение общительности и изменение восприятия.
Информация о потенциале злоупотребления метилоном в рекреационных целях у людей довольно мало. Тем не менее, исследования на животных указывают на привыкающий потенциал метилона, сопоставимый с MDMA или превышающий его. Хотя данные моделей самовведения свидетельствуют о меньшем риске формирования зависимости и компульсивного потребления, чем у традиционных психостимуляторов. Сравнительные исследования на моделях грызунов показали, что метилон обладаeт меньшей эффективностью в качестве локомоторных стимуляторов по сравнению с мощными пирролидинофенонами, такими как α-PVP и MDPV. Метилон, в отличие от MDMA, вызывает лишь умеренную гипертермию (повышение температуры мозга до ~2°C), которая слабо зависит от внешних условий. В то время как токсичность MDMA значительно усиливается в условиях высокой температуры окружающей среды и социального взаимодействия, для метилона такой эффект практически отсутствует. Основным механизмом повышения температуры при приеме этих веществ является дозозависимое сужение периферических сосудов, однако оно не приводит к критическому нарушению терморегуляции.
Метилон существует как ингредиент в составе некоторых бинарных смесей (в узком понимании комбинированный состав) "Солей для ванн", в частности, это смеси кофеина и метилона либо смеси MDPV, кофеина и метилона, что многократно повышает силу действия и потенциальную токсичность в определенных пропорциях (3:1 или 1:1) смесь действует сильнее, чем оба вещества по отдельности. При этом наиболее активными в смесями является MDPV, слабее оказывается метилон и самым слабым ингредиентом является кофеин.
Фармакология
Фармакодинамика In vivo действует как агент высвобождающий внутриклеточный серотонин, норэпинефрин и дофамин (SNDRA) с действием подобно MDMA и мефедрону, метилон является ингибитором обратного захвата моноаминов, с менее эффективным ингибированием дофаминового транспортёра (DAT) и транспортёра норэпинефрина (NET), с отсутствием ингибирования активности транспортёра ГАМК-1 (GAT1). Метилон был эффективен в ингибировании транспортёра серотонина (SERT) с результатами превосходящие метамфетамин и был неэффективен в ингибировании везикулярного транспортёра моноаминов (VMAT). Метилон сам по себе нетоксичен в отношении клеток, за исключением запредельных концентраций или синергического действия c метамфетамином.
Значения для метилона: обратный захват серотонина со значениями 5,8 ± 0,7 мкМ, обратный захват дофамина со значениями 0,82 ± 0,17 мкМ, обратный захват норэпинефрина со значениями 1,2 ± 0,1 мкМ и накопление серотонина в везикулах со значениями 166 ± 12 мкМ (в 10 раз слабее MDMA и метамфетамина).
Фармакокинетика
Метилон обладает быстрой фармакокинетикой. Максимальные концентрации метилона как в плазме крови, так и в тканях головного мозга достигаются в течение 30 минут после введения. Концентрация метилона в тканях головного мозга на экспериментальных крысах остается примерно в 5 раз выше, чем в сыворотке крови. Пиковое соотношение концентраций «сыворотка:мозг» составляет 1:4,54.
Метаболизм Основным метаболитом является (норметилон), а также α-гидрокси-3,4-метилендиоксиметамфетамин (α-hydroxy-MDMA; дигидрометилон), , , 3-гидрокси-4-метоксиметкатинон.
Получение Метилон можно синтезировать путём взаимодействия замещённого бромпропиофенона с метиламином. 2-бром-3,4-метилендиоксипропиофенон может быть получен путём взаимодействия 3,4-метилендиоксипропиофенона (MDP1P) с бромом.
Правовой статус C 12 августа 2010 года метилон входит как наркотическое средство в Список I перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, запрещённых в Российской Федерации.
Примечания
Категория:Психостимуляторы Категория:Эмпатогены Категория:Катиноны Категория:Соединения азота по алфавиту Категория:Препараты, оборот которых запрещён в РФ (Список I)