Тетрагидроканнабинол, ТГК (сокр.), THC (сокр. от ), Δ9-THC, Δ9-тетрагидроканнабинол (дельта-9-тетрагидроканнабинол), один из основных каннабиноидов, является ароматическим терпеноидом. Тетрагидроканнабинол является психотропным веществом и включён в Список 1 психотропных веществ, находящихся под международным контролем в соответствии с Конвенцией о психотропных веществах 1971 года.
Содержится в соцветиях и листьях конопли, известной как марихуана, частично в виде изомера дельта-8-ТГК, частично в виде бутилового и пропилового аналогов (см. ТГВ) и тетрагидроканнабиноловой кислоты. Достигает максимальной концентрации в период цветения; после сброса пыльцы (у поскони) или оплодотворения (у матёрки) постепенно преобразуется в каннабинолFetterman P.S., E.S. Keith, C.W. Waller, O. Guerrero, N.J. Doorenbos and M.W. Quimby, 1971b. Mississippi-grown Cannabis sativa L.: Preliminary observation on chemical definition of phenotype and variations in tetrahydrocannabinol content versus age, sex, and plant part. Journal of the Pharmaceutical Sciences 60: 1246—1249.Ohlsson A., C.I. Abou-Chaar, S. Agurell, I.M. Nilsson, K. Olofsson and F. Sandberg, 1971. Cannabinoid constituents of male and female Cannabis sativa. UN Bulletin on Narcotics 23: 29-32..
История выделения
ТГК был выделен в 1964 году Рафаэлем Мешуламом (на фото слева) и Йехиелем Гаони в Институте Вейцмана, Реховот, Израиль. При низких температурах ТГК твёрдый и прозрачный, при нагревании становится вязким и клейким. ТГК плохо растворим в воде, но хорошо растворяется в большинстве органических растворителей, таких как чистый метанол, этанол, диэтиловый эфир, гексан и др.
В 2015 методом генной инженерии выведены дрожжи, которые вырабатывают ТГКProduction of Δ9-tetrahydrocannabinolic acid from cannabigerolic acid by whole cells of Pichia (Komagataella) pastoris expressing Δ9-tetrahydrocannabinolic acid synthase from Cannabis sativa l. Zirpel, B., Stehle, F. & Kayser, O. Biotechnol Lett (2015) 37: 1869. https://doi.org/10.1007/s10529-015-1853-x. Этому событию было придано большое значение не потому, что полученный искусственным путём тетрагидроканнабинол может оказаться эффективнее или дешевле получаемого из конопли, а потому, что он мог бы позволить отказаться от использования растения, выращивание которого во многих странах незаконноRoxanne Khamsi. Newly Risen From Yeast: THC. The New York Times, Sept. 14, 2015. Однако в то же время некоторые эксперты опасаются, что с развитием технологии подобный метод может оказаться полезнее торговцам наркотикамиDonald G. McNeil Jr. Narcotic Drugs Can Be Coaxed From Yeast. The New York Times, Aug. 13, 2015.
В 2019 году исследователи разработали усовершенствованную биосинтетическую платформу, позволяющую синтезировать не только природные каннабиноиды из дрожжей, такие как ТГК и КБД, но и новые каннабиноиды, неестественные аналоги ТГК, ранее недоступные из конопли.
Фармакология
Механизм действия Основными мишенями ТГК в организме человека являются каннабиноидные рецепторы CB1 (Кi = 10 нМ), располагающиеся, главным образом, в клетках центральной нервной системы, и CB2 (Кi = 24 нМ), экспрессирующиеся в клетках иммунной системы. Психоактивный эффект ТГК связан с активацией каннабиноидных рецепторов, что ведёт к ингибированию аденилатциклазы и уменьшению концентрации вторичного мессенджера цАМФ.
Наличие каннабиноидных рецепторов навело исследователей на мысль о существовании эндоканнабиноидов, в частности анандамида и 2-арахидоноил глицерина (2-AG). Анандамид действует как нейротрансмиттер, способствуя передаче импульсов в те отделы центральной нервной системы, которые контролируют движение, координацию, концентрацию, память, удовольствие и ощущение времени. В результате ТГК нарушает соответствующие функции организма, вызывая интоксикациюHow does marijuana produce its effects? Marijuana, National Institute of Drug Abuse (NIDA), February 12, 2018, 9. Последнее обновление: июнь 2018.. Воздействует на работу гиппокампа, орбитофронтальной коры, мозжечка и базальных ядер, ТГК нарушает способность к вождениюHartman RL, Huestis MA. Cannabis effects on driving skills. Clin Chem. 2013;59(3):478-492. doi:10.1373/clinchem.2012.194381.Hartman RL, Brown TL, Milavetz G, et al. Cannabis effects on driving lateral control with and without alcohol. Drug Alcohol Depend. 2015;154:25-37. doi:10.1016/j.drugalcdep.2015.06.015.. В сравнении с эндоканнабиноидами, высвобождающимися в ходе ретроградного сигналинга, действие ТГК обладает значительно меньшей селективностью, что связано с относительно невысокой эффективностью и аффинностью ТГК. Кроме того, ТГК является липофильной молекулой. — «Δ9-THC and many of its derivatives are highly lipophilic and poorly water soluble. Calculations of the n-octanol/water partition coefficient (Ko/w) of Δ9-THC at neutral pH vary between 6,000, using the shake flask method, and 9.44 × 106, by reverse-phase high-performance liquid chromatography estimation.». и может неспецифически связываться в организме, например в жировой ткани.. — «Because they are extremely lipid soluble, cannabinoids accumulate in fatty tissues, reaching peak concentrations in 4–5 days. They are then slowly released back into other body compartments, including the brain. ... Within the brain, THC and other cannabinoids are differentially distributed. High concentrations are reached in neocortical, limbic, sensory and motor areas.».. — «THC is highly lipophilic and initially taken up by tissues that are highly perfused, such as the lung, heart, brain, and liver.».
ТГК близок по своему строению к каннабидиолу (КБД), хотя является более слабым аллостерическим модулятором μ- и δ-опиоидных рецепторов.
Согласно данным некоторых исследованийVasoconstrictor actions of delta8- and delta9-tetrahydrocannabinol in the rat. M D Adams, J T Earnhardt, W L Dewey and L S Harris Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics March 1976, 196 (3) 649-656; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5398854/, проведённых на подопытных животных, ТГК обладает вазоконстрикторным эффектом и способен вызывать развитие каннабиноидного артериитаSterne J, Ducastaing C. Les arterites du cannabis Indica. Arch Mal Cœur. 1960 Feb;53:143–7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13834494/Cannabis arteritis: A case report and brief review of the literature. Banana Y, Bashir H, Boukabous S, Rezziki A, Benzirar A, El Mahi O.Ann Med Surg (Lond). 2022 Mar 28;76:103523. doi: 10.1016/j.amsu.2022.103523. eCollection 2022 Apr. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9052130/ у человека, употребляющего марихуану.
Медицинское применение ТГК — первый (и на сегодняшний день единственный) каннабиноид, разрешённый для медицинского применения в некоторых странах. Препараты, содержащие синтетический ТГК (маринол и аналоги), используются в США, Канаде и Западной Европе для купирования побочных эффектов химиотерапии при раке и для борьбы с синдромом потери веса при СПИДе. Последние исследования свидетельствуют, что данный препарат также может быть эффективен при глаукоме, синдроме ТуреттаE. Z. Dajani, K. R. Larsen, J. Taylor, et al., J. Pharm. Exp. Ther., 291, 31 — 38 (1999)., шизофрении, различного рода психозах, фантомных болях, нейропатической боли и некоторых других заболеванияхD. R. Morgan (ed.), Therapeutic uses of Cannabis. Amsterdam, Harwood Academic Publishers (1997).
Касательно сообщений об эффективности ТГК при лечении синдрома Туретта независимые учёные выявили всего два исследования, соответствующие научным критериям (проведённые одной и той же группой исследователей в 2002 и 2003 г.г.), и те с неоднозначными результатами. В Кокрейновском систематическом обзоре 2009 года подчёркивается низкая достоверность исследований из-за малого числа испытуемых и других недостатков. Таким образом, нет достоверных подтверждений эффекта снижения симптомов тика и обсессивно-компульсивного поведения при синдроме Туретта — МИСиС, 2019 — 25:51−27:50.
На 2018 год не существует достоверных данных (нет качественных исследований), подтверждающих эффективность лечения нейропатической боли препаратами каннабиса и ТГК в частности. При использовании препаратов каннабиса качество жизни людей, страдающих от синдрома нейропатической боли, не повышалось. Многие пациенты были вынуждены отказаться от такой терапии из-за побочных эффектов.
Лекарственные препараты
К 2019 г. в мире созданы три лекарственных средства, содержащие ТГК, каждое с узкой областью применения (указаны международные непатентованные названия): Набилон () — содержит синтетический модифицированный Δ9-ТГК (убрано психоактивное действие), применяется для купирования негативных симптомов химиотерапии при лечении онкологических заболеваний в тех случаях, когда другие средства не действуют; Дронабинол () — содержит полусинтетический Δ9-ТГК (трансизомер, формула (6aR-trans)-6a,7,8,10a-tetrahydro-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-1-ol), показан для лечения тяжёлой анорексии при СПИДе; зарегистрирован в США под торговой маркой «Маринол» () Набиксимолс () — содержит стандартизованный экстракт каннабиса (смесь извлечённых из растений тетрагидроканнабинола и каннабидиола в строгой пропорции), применяется для устранения спастических невропатических болей, при рассеянном склерозе и при лечении онкологических заболеваний для купирования болей, не устраняемых стандартной терапией. Последние обзоры данных клинических исследований позволяют сделать вывод о наличии:
а) слабых доказательств того, что дронабинол может быть пригоден для лечения тошноты и рвоты у онкологических больных;
b) умеренных доказательств того, что набиксимолс может быть пригоден для лечения невропатической боли и мышечных спазмов у больных рассеянным склерозом;
c) умеренных доказательств того, что каннабидиол может снижать частоту приступов при некоторых фармакорезистентных генетически обусловленных формах эпилептического синдрома у детей.
Ни при одном из этих состояний каннабиноиды не подлежат применению в качестве терапии первой линии.
Правовой статус В Российской Федерации — производство, продажа, пересылка, импорт, хранение и реклама тетрагидроканнабинола (включая его синтетические лекарственные формы) запрещены законом. Тетрагидроканнабинолы (все изомеры) и их производные, как психотропные вещества, включены в «Список наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля в соответствии с законодательством Российской Федерации и международными договорами Российской Федерации».
В Республике Беларусь — производство, продажа, пересылка, импорт, хранение и реклама тетрагидроканнабинола (включая его синтетические лекарственные формы) запрещены законом. Тетрагидроканнабинолы (все изомеры) и их производные, как психотропные вещества, включены в «Республиканский перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих государственному контролю в Республике Беларусь».
В Республике Казахстан — производство, продажа, пересылка, импорт, хранение и реклама тетрагидроканнабинола (включая его синтетические лекарственные формы) запрещены законом. Тетрагидроканнабинолы (все изомеры) и их производные, как психотропные вещества, включены в «Список наркотических средств, психотропных веществ и прекурсоров, подлежащих контролю в Республике Казахстан».
См. также
Каннабидиол Гексагидроканнабинол Каннабинол Каннабигерол Сативекс Дизайнерские наркотики
Примечания
Литература
Категория:Препараты и действующие вещества, не зарегистрированные в России как лекарственные средства Категория:Препараты, оборот которых запрещён в РФ (Список I) Категория:Противорвотные средства Категория:Терпены и терпеноиды