Вирусный гепати́т B (гепатит б (b); ) — антропонозное вирусное заболевание, вызываемое возбудителем с выраженными гепатотропными свойствами — вирус гепатита B (в специальной литературе его могут обозначать «вирус ГВ», ВГВ или HBV) из семейства гепаднавирусов.
Поверхностный антиген гепатита B открыл в 1964 году американский врач и вирусолог Барух Самуэль Бламберг при изучении образцов крови австралийского аборигена, получивший в последующем за исследования гепатита B Нобелевскую премию по физиологии или медицине в 1976 году.
Вирус отличается чрезвычайно высокой устойчивостью к различным физическим и химическим факторам: низким и высоким температурам (в том числе кипячению), многократному замораживанию и оттаиванию, длительному воздействию кислой среды. Во внешней среде при комнатной температуре вирус гепатита B может сохраняться до нескольких недель: в пятнах крови, на лезвии бритвы, конце иглы. В сыворотке крови при температуре +30°С инфекционность вируса сохраняется в течение 6 месяцев, при температуре −20°С около 15 лет; в сухой плазме — 25 лет. Инактивируется при автоклавировании в течение 30 минут, стерилизации сухим жаром при температуре 160°С в течение 60 минут, прогревании при 60°С в течение 10 часов.
В 2022 году в мире насчитывалось 254 миллиона человек с гепатитом B. Гепатит В поддается профилактике при помощи безопасных, доступных и эффективных вакцин.
В случае присутствия в организме вируса гепатита В возможно также заражение вирусом гепатитом D. Заражение гепатитом D можно предотвратить вакцинацией против гепатита В.
Этиология Заболевание вызывается вирусом гепатита B.
Строение вируса
Вирус гепатита B (HBV) является членом семейства гепаднавирусов. Вирусная частица (вирион) состоит из внешней липидной оболочки и ядра икосаэдрического нуклеокапсида, состоящего из ядра белка. Эти вирионы имеют диаметр 30-42 нм. Нуклеокапсид включает вирусную ДНК и , которая обладает активностью обратной транскриптазы. Внешняя оболочка содержит встроенные белки, которые участвуют в связывании вирусов и проникновении в чувствительные клетки. Вирус гепатита B — один из самых маленьких вирусов животных в оболочке. Вирионы размером 42 нм, которые способны инфицировать гепатоциты, называются «частицами Дейна». Помимо частиц Дейна, в сыворотке инфицированных людей можно обнаружить нитевидные и сферические тела без ядра. Эти частицы не являются инфекционными и состоят из липидов и белков, которые образуют часть поверхности вириона, называемого поверхностными антигенами (), и вырабатываются в избытке в течение жизненного цикла вируса.
Геном
Геном HBV состоит из кольцевой ДНК, но это необычно, потому что ДНК не является полностью двухцепочечной. Один конец полноразмерной цепи связан с вирусной ДНК-полимеразой. Длина генома составляет 3020-3320 нуклеотидов (для полноразмерной цепи) и 1700—2800 нуклеотидов (для короткой цепи). Негативно-смысловая (некодирующая) комплементарна вирусной мРНК. Вирусная ДНК обнаруживается в ядре вскоре после заражения клетки. Частично двухцепочечная ДНК становится полностью двухцепочечной за счет завершения (+) единичной цепи и удаления белковой молекулы из (-) единичной цепи и короткой последовательности РНК из (+) единичной цепи. Некодирующие основания удаляются с концов (-) единичной цепи, и концы соединяются заново. Существует четыре известных гена, кодируемых геномом, которые называются C, X, P и S. Основной белок кодируется геном C (), и его начальному генетическому коду предшествует расположенный выше стартовый генетический код AUG в рамке считывания, от которого продуцируется пре-ядровый белок. продуцируется протеолитическим процессингом пре-ядрового белка. В некоторых редких штаммах вируса, известных как преядровые мутанты вируса гепатита B, HBeAg отсутствует. ДНК-полимераза кодируется геном P. Ген S — это ген, кодирующий поверхностный антиген (HBsAg). Ген HBsAg представляет собой одну длинную открытую рамку считывания, но содержит три генетических кода в «стартовой» рамке (ATG), которые делят ген на три участка: пре-S1, пре-S2 и S. Из-за множественных стартовых генетических кодов полипептиды трех производятся разные размеры, называемые большими (порядок от поверхности внутрь: pre-S1, pre-S2 и S), средними (pre-S2, S) и маленькими (S). На аминоконцевом конце preS1 части большого (L) белка есть миристильная группа, которая играет важную роль в инфекции. В дополнение к этому N-конец L-белка имеет сайты связывания вируса и связывания капсида. Из-за этого N-концы половины молекул L-белка расположены вне мембраны, а другая половина — внутри мембраны.
Функция белка, кодируемого геном X, до конца не изучена, но связана с развитием рака печени. Он стимулирует гены, которые способствуют росту клеток, и инактивирует молекулы, регулирующие рост.
Размножение вируса
Жизненный цикл вируса гепатита B сложен. Гепатит B — один из немногих известных параретровирусов: неретровирусов, которые все еще используют обратную транскрипцию в процессе своей репликации. Вирус проникает в клетку, связываясь с NTCP на поверхности и подвергаясь эндоцитозу. Поскольку вирус размножается с помощью РНК, созданной ферментом-хозяином, вирусная геномная ДНК должна переноситься в ядро клетки с помощью белков-хозяев, называемых шаперонами. Частично двухцепочечная вирусная ДНК затем превращается в полностью двухцепочечную вирусную полимеразу и трансформируется в ковалентно замкнутую кольцевую ДНК (кзкДНК). Эта кзкДНК служит матрицей для транскрипции четырех вирусных мРНК с помощью РНК-полимеразы хозяина. Самая большая мРНК (которая длиннее вирусного генома) используется для создания новых копий генома и для создания белка ядра капсида и вирусной ДНК-полимеразы. Эти четыре вирусных транскрипта подвергаются дополнительной обработке и продолжают формировать вирионы потомства, которые высвобождаются из клетки или возвращаются в ядро и рециклируются, чтобы произвести еще больше копий. Затем длинная мРНК транспортируется обратно в цитоплазму, где белок Р вириона (ДНК-полимераза) синтезирует ДНК за счет своей активности обратной транскриптазы.
Серотипы и генотипы Вирус делится на четыре основных серотипа (adr, adw, ayr, ayw) на основе антигенных эпитопов, представленных на его белках оболочки, и на восемь основных генотипов (A — H). Генотипы имеют четкое географическое распределение и используются для отслеживания эволюции и передачи вируса. Различия между генотипами влияют на тяжесть заболевания, течение и вероятность осложнений, а также реакцию на лечение и, возможно, вакцинацию. Есть два других генотипа I и J, но они не являются общепринятыми по состоянию на 2015 год. Разнообразие генотипов не проявляется одинаково в мире. Например, генотипы A, D и E в основном наблюдались в Африке, в то время как генотипы B и C наблюдались в Азии как широко распространенные.
Генотипы различаются по крайней мере на 8 % своей последовательности, и впервые о них было сообщено в 1988 году, когда было первоначально описано шесть (A — F). С тех пор были описаны еще два типа (G и H). Большинство генотипов теперь делятся на субгенотипы с различными свойствами.
Механизм передачи инфекции Вирус присутствует в крови и различных биологических жидкостях — слюне, моче, сперме, влагалищном секрете, менструальной крови и др. Контагиозность (заразность) вируса гепатита B в 50-100 раз выше, чем у ВИЧ: инфицирующая доза составляет 0,0000001 мл сыворотки, содержащей ВГВ. Вирус гепатита B может выживать до 7 дней вне тела человека при комнатной температуре на предметах, поверхностях окружающей среды.
Вирус гепатита B передается от человека к человеку через кровь, сперму или другие биологические жидкости. Гепатит B не распространяется через грудное молоко, пищу или воду, столовые принадлежности, во время объятий, поцелуев, через рукопожатие, при кашле, чихании или укусах насекомых. Также невозможно заразиться при использовании общей посуды, постельного белья.
Пути передачи гепатита B: Парентеральный путь (через кровь посредством нестерильных инструментов при маникюре, пирсинге, тату, стоматологии); Половой путь; Вертикальный путь (от матери к ребенку); Бытовой путь (при совместном использовании зубной щетки, бритвы).
Таким образом, для заражения взрослого невакцинированного человека необходимо проникновение вируса в кровь (при переливании крови, через рану и кровотечение, в том числе в ротовой полости, через инструменты, секс, зубную щетку, бритву и личные предметы).
Парентеральный путь Парентеральный путь осуществляется через медицинский, лабораторный инструментарий и изделия медицинского назначения, контаминированные ВГВ. Заражение вирусным гепатитом B может происходить также при переливаниях крови и/или её компонентов при наличии в них ВГВ.
В передаче вирусного гепатита B значительное место занимают немедицинские инвазивные процедуры в организациях бытового обслуживания (парикмахерских, маникюрных, педикюрных, косметологических), в кабинетах татуировки, пирсинга и прочих инвазивных процедур, а также инъекционная наркомания.
Половой путь В последние годы всё большее значение в развитых странах приобретает половой путь передачи вируса, что обусловлено, во-первых, снижением значения парентерального пути (появление разового инструментария, применение эффективных дезинфицирующих средств, ранним выявлением больных доноров), во-вторых, так называемой «сексуальной революцией»: частой сменой половых партнёров, практикованием анальных контактов, сопровождающихся большей травматизацией слизистых и, соответственно, возрастанием риска попадания вируса в кровоток. Распространение наркомании также играет большую роль, поскольку «внутривенные» наркоманы входят в группу высокого риска и, что немаловажно, они не являются изолированной группой и с лёгкостью вступают в беспорядочные незащищённые половые отношения с другими людьми.
Вертикальный путь Считается, что более половины всех случаев заражения HBV приходится на вертикальный путь передачи. Этот путь особенно распространен в странах с высоким общим уровнем инфицированности населения. Несмотря на достигнутые успехи, связанные прежде всего с введением массовой иммунопрофилактики новорожденных, от 1 до 14 % новорожденных инфицируется HBV вертикальным путем. Этот путь передачи имеет особое значение, так как риск формирования напрямую связан с возрастом, в котором произошло инфицирование. При вертикальном пути передачи у 80—90 % детей формируется ХГB, в то время как при заражении детей в возрасте до 6 лет риск развития ХГB составляет 30 %, а при инфицировании в старшем возрасте этот риск снижается до 12 %. Понятие вертикальной передачи включает в себя все пути передачи инфекции от матери к ребенку. Передача HBV-инфекции традиционно рассматривается как перинатальное инфицирование, то есть инфицирование в период с 28 недель гестации до 28 дней после родов, так как именно в этот период наиболее часто происходит заражение. Для инфицирования, произошедшего вне этого периода, данный термин не подходит. Таким образом, правильнее использовать термины «передача от матери ребенку» или «вертикальная передача», которые включают все время возможного инфицирования: во время беременности, во время родов и в раннем детстве, документ ,.
Существует три возможных пути передачи HBV-инфекции от матери ребенку: Пренатально (внутриутробно или трансплацентарно). Интранатально (во время родов). Постнатально (во время ухода за детьми или при грудном вскармливании)
Согласно «Национальной программе оптимизации вскармливания детей первого года жизни в РФ» 2019 года издания: «При гепатите B у женщин грудное вскармливание возможно при проведении вакцинации в сочетании с введением специфического иммуноглобулина после рождения ребенка. Вероятность инфицирования вирусом гепатита C через грудное молоко минимальна. Но при остром течении гепатита B и C, а также в случае развития мастита или при кровоточивости сосков грудное вскармливание следует временно прекратить», документ, архив.
Бытовой путь