Зонісамід — (лат. Zonisamidum, анг. Zonisamid) лікарський засіб, який є похідним бензизоксазолу, та належить до протисудомних препаратів. Зонісамід використовується для лікування епілепсії, як основна, або додаткова терапія у дорослих і дітей віком від 6 років із парціальними епілептичними нападами з вторинною генералізацією або без, з уперше діагностованою епілепсією, при змішаних типах нападів, синдромі Ленокса-Гасто, та як допоміжний засіб при хворобі Паркінсона.

У 2020 році Зонісамід став 276-м лікарським засобом, найчастіше призначуваним в США, на який було виписано більш ніж 1мільйон рецептів.

Випускають у вигляді капсул для перорального застосування по 0,025; 0,05 та 0,1 г.

Медичне використання

Епілепсія Зонісамід схвалений в США і Великій Британії для додаткового лікування парціальних нападів у дорослих. У Японії для додаткової та монотерапії парціальних нападів (простих, складних, вторинно генералізованих), генералізованих, тоніко-клонічних (grand mal), абсансах і комбінованих нападах В Австралії він застосовується, як допоміжна терапія та монотерапія лише для парціальних нападів.

Хвороба Паркінсона Зонісамід був схвалений для лікування моторних симптомів хвороби Паркінсона як доповнення до леводопи в кількох країнах, наприклад у Японії з 2009 року. Існують клінічні докази того, що зонісамід у поєднанні з леводопою контролює рухові симптоми хвороби Паркінсона, але відсутні докази щодо позитивного впливу на немоторні та інші симптоми.

Побічні ефекти Побічні ефекти за частотою:

Дуже поширені (частота >10%) побічні ефекти включають:

Анорексія Сонливість Запаморочення Ажитація Дратівливість Сплутаність свідомості Депресія Диплопія Порушення пам`яті Зниження бікарбонатів

Поширені (частота 1–10%) побічні ефекти включають:

Екхімози Гіперчутливість Лабільність настрою Безсоння Психотичні розлади Сповільнення мислення Порушення уваги Ністагм Парестезії Порушення мовлення Тремор Закреп Біль у животі Діарея Диспепсія Нудота Висипання Свербіж Випадіння волосся Нефролітаз Відчуття втоми Грипоподібні симптоми Пірексія Переферичні набряки Втрата ваги Взаємодії Зонісамід при взаємодії з іншими інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат, фуросемід, ацетазоламід і гідрохлортіазид збільшує ймовірність виникнення метаболічного ацидозу.

Метаболізм зонісаміду пригнічується карбамазепіном, фенітоїном, фенобарбіталом, рифампіцином, які є індукторами ферменту CYP3A4. Інгібітори ферменту CYP3A4, такі як кетоконазол, або циметидин не чинять значного впливу на фармакокінетику зонісаміду.

Результати досліджень in vitro показали, що зонісамід є слабким інгібітором білка P-gp (MDR1) з IC50, що становить 267 мкМоль/л, через що існує теоретична можливість впливу зонісаміду на фармакокінетику лікарських засобів, які є субстратами P-gp. Рекомендується з обережністю починати або закінчувати лікування зонісамідом або змінювати його дозу у пацієнтів, які також приймають лікарські засоби, що є субстратами P-gp (наприклад дигоксин, хінідин). Не існує даних, чи пригнічує зонісамід ферменти цитохрому Р450 у терапевтичних концентраціях.

Механізм дії Зонісамід належить до протисудомних препаратів, і хімічно класифікується як сульфаніламід, не пов’язаний з іншими відомими протисудомними засобами. Точний механізм протисудомної дії невідомий. Імовірно, що препарат блокує натрієві та кальцієві канали Т-типу, що призводить до порушення синхронізованого нейронного збудження. Відомо, що він є слабким інгібітором карбоангідрази (подібно до протисудомного засобу топірамату). Також відомо, що він володіє модулюючим ефектом на ГАМК-опосередковане інгібування та глутаматергічну нейротрансмісію.

Фармакокінетика

Абсорбція Має змінну, але відносно швидку швидкість абсорбції з часом досягнення максимальної концентрації протягом 2–5 годин. Біодоступність оцінюється до 100%. Прийом разом їжею не впливає на біодоступність зонісаміду, але може впливати на швидкість всмоктування.

Метаболізм Метаболізм зонісаміду відбувається переважно ізоферментами CYP3A4, CYP3A7 і CYP3A5 до 2-(сульфамоїлацетил)фенолу через відновне розщеплення 1,2- бензизоксазолового кільця.

Історія Зонісамід був винайдений у 1972 році і запущений у виробництво японською компанією Dainippon Sumitomo Pharma (раніше Dainippon Pharmaceutical) у 1989 році під назвою Excegran У США він почав продаватись з 2000 року під торговою назвою Zonegran від компанії Élan. У 2004 Élan передала свої права на торгову марку компанії Eisai Co., Ltd. На сьогодні Eisai продає Zonegran в Азії (Китай, Тайвань та чотирнадцять інших країн) та в Європі, зокрема в Німеччині та Великій Британії. В Україні на фармацевтичному ринку присутня генерична форма зонісаміду під назвою Зоресан виробництва індійської компанії Kusum Healthcare Pvt. Ltd..

Дослідження

Пізня дискінезія Існує відкрите дослідження, при якому було виявлено здатність зонісаміду послаблювавати симптоми пізньої дискінезії.

Ожиріння Зонісамід також досліджували як препарат для лікування ожиріння зі значним позитивним впливом на втрату маси тіла. Наразі тривають три клінічні випробування для цього показання. На початку 2010-х років американська компанія Orexigen Therapeutics, Inc. розробила комбінацію зонісаміду та бупропіону в засобі під назвою Empatic, але розробка була припинена досягнувши ІІ фази клінічних випробувань.

Мігрень Зонісамід також вивчався та може неофіційно використовуватись як засіб для профілактики мігрені, за неефективності, або наявності протипоказань чи виражених побічних ефектів при застосуванні топірамату.

Біполярна депресія За несхваленими офіційно показаннями Зонісамід також може використовуватись за призначеннями психіатрів, як стабілізатор настрою при біполярній депресії.

Див. також

Топірамат Лакосамід

Список літератури