Ретатрутид (retatrutide) — це експериментальний лікарський засіб для лікування ожиріння, розроблений американською фармацевтичною компанією Eli Lilly and Company. Це інноваційний потрійний агоніст рецепторів гормонів, що впливає на GLP-1, GIP та глюкагонові рецептори.
Структура і хімічні властивості Ретатрутид має складну пептидну структуру з кількома унікальними хімічними модифікаціями. Основна послідовність амінокислот ретатрутиду виглядає наступним чином: YA¹QGTFTSDYSIL²LDKK⁴AQA¹AFIEYLLEGGPSSGAPPPS³
У цій послідовності є чотири специфічні модифікації:
A1 — замість аланіну використовується 2-аміноізобутирова кислота (AiB). L2 — до лейцину додано альфа-метильну групу (MeL, 2-метиллейцин). S3 — до C-кінцевого серину додано аміногрупу. K4 — до лізину приєднана модифікаційна група (AEEA)-гамма-Glu-C20 діацид.
Хімічна формула ретатрутиду: C223H343F3N46O70.
Молярна маса ретатрутиду становить 4845,444 г/моль.
Ця складна структура дозволяє ретатрутиду ефективно взаємодіяти з трьома різними рецепторами гормонів (GLP-1, GIP та GCGR), що забезпечує його потужний вплив на метаболізм та регуляцію ваги.
Механізм дії Ретатрутид працює, імітуючи дію трьох важливих гормонів:
GLP-1 (глюкагоноподібний пептид-1) GIP (глюкозозалежний інсулінотропний поліпептид) Глюкагон
Ці гормони відіграють ключову роль у регулюванні голоду, метаболізму жирів та рівня цукру в крові. Націлюючись на кілька рецепторів, ретатрутид забезпечує більш комплексний ефект порівняно з іншими лікарськими засобами, які впливають лише на один або два шляхи.
Застосування Основні напрямки застосування ретатрутиду включають:
Лікування ожиріння: у клінічних випробуваннях засіб продемонстрував здатність допомагати людям втрачати понад 20 % маси тіла. Лікування діабету 2 типу: ретатрутид допомагає регулювати рівень цукру в крові, одночасно сприяючи зниженню ваги. Лікування жирової хвороби печінки: засіб показав потенціал у зменшенні жиру в печінці.
Клінічні дослідження
Ожиріння У фазі 2 клінічних випробувань ретатрутид продемонстрував значне зниження ваги:
До 17,5 % середнього зниження ваги через 24 тижні До 24,2 % середнього зниження ваги через 48 тижнів
Учасники, які отримували найвищу дозу ретатрутиду (12 мг), втратили в середньому майже 26,3 кг за 48 тижнів лікування.
Діабет 2 типу
Зниження рівня HbA1c
Зниження на 1,3-2,0 % при дозах 4-12 мг протягом 24 тижнів Найбільше зниження (-2,02 %) спостерігалося у групі, що отримувала 12 мг ретатрутиду
Покращення глікемічного контролю
До 82 % учасників досягли рівня HbA1c нижче 6,5 % До 31 % учасників досягли рівня HbA1c нижче 5,7 %, що вважається нормоглікемією
Вплив на інсулін та С-пептид Зниження рівня інсуліну натще на 70,9 % при дозах 4 мг і вище через 48 тижнів
Зниження концентрації С-пептиду на 50,5 % при дозах 8 мг і вище через 48 тижнів
Покращення чутливості до інсуліну Значне покращення показника HOMA2-IR (модель оцінки гомеостазу інсулінорезистентності):
Зниження до 69,3 % при розрахунку з інсуліном натще Зниження до 54,5 % при розрахунку з С-пептидом
Нормалізація глікемії 72 % учасників з предіабетом на початку дослідження повернулися до нормоглікемії після лікування ретатрутидом
Спосіб застосування Ретатрутид вводиться у вигляді підшкірної ін'єкції один раз на тиждень. Він має період напіввиведення приблизно 6 днів, що забезпечує тривалий ефект.
Побічні ефекти Найпоширенішими побічними ефектами були шлунково-кишкові розлади (нудота, блювання, пронос, здуття живота), переважно легкого або помірного ступеня тяжкості. Побічні ефекти залежали від дози і могли бути частково пом'якшені використанням нижчої початкової дози.
Поточний статус Станом на грудень 2024 року ретатрутид ще не схвалений FDA. Він знаходиться на стадії клінічних випробувань фази 3 (програма TRIUMPH) для подальшої оцінки його ефективності та безпеки у лікуванні ожиріння.
Патентний статус ретатрутиду є предметом суперечки між компанією Eli Lilly та Управлінням з продовольства і медикаментів США (FDA).
Поточна класифікація FDA класифікувало ретатрутид як звичайний лікарський засіб (drug), а не як біологічний препарат (biological product). Це має значні наслідки для патентного захисту та ринкової ексклюзивності.
Судовий позов Eli Lilly 3 вересня 2024 року Eli Lilly подала позов проти FDA, оскаржуючи класифікацію ретатрутиду. Компанія стверджує, що FDA неправильно класифікувало ретатрутид як звичайний лікарський засіб, а не як біологічний препарат.
Значення класифікації Класифікація препарату має суттєвий вплив на його патентний захист:
Як звичайний лікарський засіб, ретатрутид отримає 5 років ринкової ексклюзивності. Якщо ретатрутид буде класифіковано як біологічний препарат, він отримає 12 років гарантованої ексклюзивності.
Аргументи Eli Lilly Компанія оскаржує рішення FDA на таких підставах:
Визначення «білок» від FDA, яке враховує лише альфа-амінокислоти для досягнення порогу в 40 амінокислот. Твердження, що ретатрутид є принаймні «аналогічним» до білка і тому повинен класифікуватися як біологічний препарат.
Потенційні наслідки Якщо Eli Lilly виграє справу і отримає статус біологічного препарату для ретатрутиду:
Це може продовжити ексклюзивність препарату до майже 2040 року. Додаткові показання для лікування (наприклад, метаболічно-асоційована хвороба печінки або серцево-судинні захворювання) можуть ще більше продовжити цей період.
Станом на грудень 2024 року справа перебуває на розгляді в Окружному суді Південного округу Індіани, і графік розгляду ще не встановлено.
Примітки