NRIP1 (), також відомий як рецептор-взаємодіючий білок 140 () – білок, який кодується однойменним геном, розташованим у людей на довгому плечі 21-ї хромосоми. Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 1 158 амінокислот, а молекулярна маса — 126 942.
Кодований геном білок за функціями належить до активаторів, фосфопротеїнів. Задіяний у таких біологічних процесах, як регуляція транскрипції, біологічні ритми, ацетилювання. Локалізований у ядрі.
Функції NRIP1 є ядерним білком, який специфічно впливає на гормон-залежну активацію домену AF2 ядерних рецепторів. Відомий також як RIP140, цей білок є ключовим регулятором, який модулює активність транскрипції різноманітних факторів транскрипції, в тому числі рецептора естрогену.
RIP140 грає важливу роль в регуляції ліпідного та вуглеводного обміну, а також регулює експресію генів в метаболічних тканинах, в тому числі серці, скелетних м'язах і печінці. RIP140 відіграє велику роль в жировій тканині, блокуючи експресію генів, що беруть участь в дисипації енергії і роз'єднання фосфорилювання і окиснення на мембранах мітохондрій, в тому числі термогеніну і карнітин-пальмитоїлтрансферази I.
Естроген-зв'язуючий рецептор α може активувати RIP140 під час адипогенезу, шляхом безпосереднього зв'язування з елементом рецептора естрогену/елементом ERR і опосередковано за допомогою зв'язування Sp1 з проксимальним промотором.
RIP140 пригнічує експресію мітохондріальних білків субодиниці B сукцинатдегідрогеназного комплексу та CoxVb і діє як негативний регулятор захоплення глюкози у мишей.
Нокаутні дослідження Нокаутні миші, в яких повністю відсутня молекула RIP140, худі та залишаються нежирними, навіть на багатому раціоні.
Нокаутні миші (самки) також є безплідними, тому що вони не в змозі овулювати. Недостатність овуляції у цих мишей обумовлена відсутністю росту купчастих клітин (розширення купчастості) і змінену експресію різних генів, в тому числі амфірегуліну в оваріальних фолікулах.
Клінічне значення RIP140 залучений до пухлинної кахексії .
Рівні експресії RIP140 в різних тканинах змінюється в процесі старіння у мишей, що передбачає зміни в метаболічній функції. RIP140 бере участь в деяких процесах захворювання людини. При патологічному ожирінні, спостерігаються негативний регулятивний вплив на рівні RIP140 в вісцеральній жировій тканині. При раку молочної залози, RIP140 бере участь в регуляції E2F1, онкогену, який відрізняє просвітний і базальний типи пухлин. RIP140 впливає на фенотип раку і прогноз. Крім того, RIP140 відіграє роль в запаленні, так як він діє як коактиватор для NF-κB/RelA-залежної експресії генів цитокінів. Нестача RIP140 призводить до пригнічення прозапальних шляхів в макрофагах.
Взаємодії Для NRIP1 було показано взаємодію з:
AHR, CTBP1 CTBP2, DAX1, Гістондеацетилаза-5, NR1B1, NR2B1, NR3A1, NR3C1, NR5A1, YWHAQ.
Примітки
Література
Див. також Хромосома 21