Rozgrywka Baldur’s Gate III jest komputerową grą fabularną z rozgrywką dla jednego gracza i trybem kooperacyjnym dla wielu graczy. Mechanika rozgrywki opiera się na zasadach piątej edycji Dungeons & Dragons. W trybie jednoosobowym można stworzyć jedną lub więcej postaci, by połączyć je z innymi napotkanymi bohaterami w drużynę. Opcjonalnie gracze mogą wziąć jedną ze swoich postaci i połączyć siły z innymi graczami. Tworzenie nowej postaci odbywa się w kreatorze, który pozwala wybrać rasę o charakterystycznych cechach i wyglądzie oraz klasę bohatera określającą zakres dostępnych zdolności. Dodatkowo gracz może dostosować wygląd twarzy postaci zgodnie ze swoimi preferencjami. Rozgrywka toczy się w czasie rzeczywistym z wyjątkiem walki, która odbywa się w trybie turowym.
Podczas poruszania się postacią po świecie gry, gracz ma możliwość prowadzenia rozmów z postaciami niezależnymi poprzez wybór opcji dialogowych. Efekt niektórych z tych opcji może zmienić bieg fabuły i zależeć od rzutu wirtualną kością oraz cech kontrolowanej postaci.