Metody dwuskładnikowe W podejściu tym wykorzystywany jest bifunkcyjny związek łączący, który tworzy mostek poprzez reakcję z dwoma komplementarnymi nienatywnymi resztami aminokwasowymi w peptydzie. W metodzie z bifunkcyjnym łącznikiem może być generowanych więcej produktów ubocznych, zatem właściwe produkty zwykle otrzymuje się z niskimi wydajnościami.
Techniki: węglowodorowego "zszywania" w wyniku reakcji metatezy wykorzystanie oddziaływań hydrofobowych wytworzenie mostków dwusiarczkowych
Usztywnienie peptydu za pomocą węglowodorowej „zszywki”
Zszywany peptyd (ang. stapled peptide), to krótki peptyd zsyntetyzowany na nośniku stałym, posiadający w swojej strukturze syntetyczną klamrę tzw. „zszywkę”, dzięki której przyjmuje aktywną strukturę drugorzędową, zwykle α-helikalną. „Zszywka” jest utworzona podczas reakcji metatezy, w wyniku kowalencyjnego wiązania dwóch łańcuchów bocznych nienaturalnych aminokwasów umiejscowionych w ściśle określonym miejscu w syntetyzowanym łańcuchu peptydowym.