Inauguracja Działalność Teatru San Carlo rozpoczęła się 4 listopada 1737 roku premierą opery Achille in Sciro (Achilles na Skyros) Pietra Metastasia, z muzyką i „dwoma baletami w przerwie” stworzonymi przez Francesco Aquilante; scenografia była autorstwa Pietra Righini. Achillesa zagrała kobieta, Vittoria Tesi, towarzyszyła jej pierwsza sopranistka Anna Peruzzi oraz tenor Angelo Amorevoli.
Początki działalności W ciągu pierwszych czterech lat działalności, Angelo Casarale był zarządcą i impresario Teatru na służbie króla, dostosowującym się do jego gustów, które były szczególnie ukierunkowane na taniec.
Najczęściej wystawiani w pierwszych latach autorzy to: Leonardo Leo, Niccolò Porpora, Leonardo Vinci oraz . Wśród nich byli także: Johann Adolf Hasse, Gaetano Latilla, Niccolò Jommelli, Baldassarre Galuppi, Niccolò Piccinni, Antonio Sacchini, Tommaso Traetta, Giacomo Tritto. Wśród śpiewaków znajdują się nazwiska takie jak Vittoria Tesi, obecna w San Carlo od jego inauguracji, Angelo Amorevoli, , ;