Grywał też gościnne role w produkcjach telewizyjnych, takich jak serial detektywistyczny NBC Riptide (1984) czy sitcom CBS E/R (1984–85), a także Uliczny jastrząb (1985), The Facts of Life (1985–87), Napisała: Morderstwo (1987), Złotka (1987) i Roseanne (1988–91). Przełomem w jego karierze okazała się rola Douglasa „Douga” Rossa w kultowym serialu medycznym NBC Ostry dyżur (1994–1999, 2000, 2009), który zapewnił mu popularność i dwie nominacje do nagrody Emmy i wiele intratnych propozycji filmowych.
Pierwszą znaczącą rolę Setha Gecko zagrał w filmie Roberta Rodrigueza, do którego scenariusz napisał Quentin Tarantino Od zmierzchu do świtu (From Dusk Till Dawn, 1996). Po występie w komedii romantycznej Szczęśliwy dzień (One Fine Day, 1996) z Michelle Pfeiffer, przyjął rolę Batmana w filmie Joela Schumachera Batman i Robin (Batman & Robin, 1997). Później był Peacemaker (The Peacemaker, 1997) z Nicole Kidman, Cienka czerwona linia (The Thin Red Line, 1998) i Gniew oceanu (The Perfect Storm, 2000).