W podziemiach znajdował się dostępny dla uczniów basen, przez wiele lat pozostający jedyną w Polsce wewnętrzną pływalnią szkoły średniej.
W roku szkolnym 1930/1931 w szkole uczyło się 343 uczniów. W okresie międzywojennym była to szkoła męska.
Placówka wyróżniała się doskonałym gronem nauczycielskim, należy wymienić m.in. Stanisława Młodożeńca (język polski), Stanisława Arnolda (historia), Stanisława Malca (fizyka), Gustawa Wuttke (geografia), czy Adama Zieleńczyka (filozofia). Poziom szkoły pomagali utrzymać jej dyrektorzy: Zdzisław Rudzki, Wiktor Ambroziewicz czy Mieczysław Radwański.
W 1931 powstał hymn szkoły Pochodem idziemy uczniowska gromada, którego słowa napisał Stanisław Młodożeniec, muzykę skomponował Witold Lutosławski.
27 września 1933, w czterechsetlecie urodzin Stefana Batorego, na dziedzińcu szkoły odsłonięto jego pomnik dłuta Tadeusza Szadeberga, który został zniszczony w czasie wojny. W 1991 wzniesiono nowy, ufundowany przez Stowarzyszenie Wychowanków Gimnazjum i Liceum im. Stefana Batorego.
We wrześniu 1939 w gmachu szkoły umieszczono rannych i chorych, tworząc tymczasową filię pobliskiego Szpitala Ujazdowskiego.