La psilocibina (tamién conocida como 4-PO-DMT) ye un alcaloide profármaco del clásicu compuestu alucinóxenu: psilocina, responsable del efeutu psicoactivo de la droga. Dambes drogues son miembros de les clases de drogues del indol y la triptamina.
Los fungos que tienen psilocibina son usaos tantu recreacionalmente como tradicionalmente con propósitos espirituales como enteógena, con una hestoria que toma milenios. Nun artículu de la revista Life de 1957, el banqueru d'Estaos Xuníos R. Gordon Wasson describió les sos esperiencies pola inxestión de fungos que conteníen psilocibina mientres una ceremonia tradicional en Méxicu, introduciendo la medicina dientro de la cultura popular nos Estaos Xuníos. Poco tiempu dempués, el químicu suizu Albert Hofmann purificó el principiu activu de la psilocibina dende el fungu Psilocybe mexicana y desenvolvió un métodu sintéticu pa producir la droga. La psilocibina ye producida naturalmente per alredor de 200 especies de fungos, incluyendo los del xéneru Psilocybe como P. cubensis, P. semilanceata y P. cyanescens, y amás foi publicáu que se llogró aisllar dende una docena de xéneros. Conocer coleutivamente como fungos psilocibios. La posesión, y en dellos casos l'usu de la psilocibina o la psilocina, ye illegal en munchos países alredor del mundu.
Aquellos que proponen el so usu considerar como un enteógeno y como una ferramienta pa complementar distintes práutiques de trescendencia como la meditación, psiconáutica y la sicoterapia sicodélica.La intensidá y duración del efeutu enteogénico de los fungos psilocibios ye altamente variable, dependiendo esta de les especies de fungos, la dosis, carauterístiques fisiolóxiques individuales y del set and setting. Una vegada inxerida, la psilocibina ye rápido metabolizada a psilocina, que actúa como un agonista parcial nos receptores de serotonina 5-HT2A y 5-HT1A nel celebru. Los efeutos de la psilocibina duren de normal dende 3-8 hores; sicasí, pa los individuos que lu peracaben l'efeutu paez muncho más llargu por cuenta de la distorsión producida na perceición del tiempu. La psilocibina tien una baxa toxicidá y nun foi documentada una dósis letal debida a la ingestión d'esta medicina.
Historia
miniaturadeimagen|left|Albert Hofmann (equí en 1993) sintetizó la psilocibina dende Psilocybe mexicana a fines de los años '50
El banqueru d'Estaos Xuníos y micólogu aficionáu R. Gordon Wasson y la so esposa Valentina estudiaron les práutiques relixoses antigües de los aboríxenes d'un asentamientu remotu en Méxicu ente los cualos, dalgunos d'ellos inxeríen fungos. En 1957 publicaron un artículu na revista Life tituláu "Buscando el fungu máxicu" (Seeking the Magic Mushroom), nel cual describíen les esperiencies alucinatorias mientres aquellos rituales. Depués fueron acompañaos n'otra espedición pol micólogu francés Roger Heim, direutor del Muséu Nacional d'Historia Natural de Francia, mientres esta espedición fíxose posible la identificación de dellos fungos como especies de Psilocybe. De la mesma, Heim tamién llogró cultivar el fungu en Francia, y unvió delles muestres p'analizar al químicu Albert Hofmann, que s'atopaba trabayando pa la farmacéutica multinacional suiza Sandoz. Hofmann, que sintetizara'l LSD en 1938 foi'l primeru en reconocer la importancia y la estructura química de los compuestos puros que llamó psilocibina y psilocina. Encabezando un grupu d'investigación que foi capaz d'identificar y aisllar los compuestos dende Psilocybe mexicana, Hofmann foi ayudáu pola so predisposición a inxerir estractos de fungos. Él y los sos colegues sintetizaron depués una cierta cantidá de compuestos químicamente similares a la psilocibina natural:Estes son esencialmente les mesmes molécules sacante por: (1) el grupu fosforilo o hidroxi na parte cimera del aniellu de indol foi movíu escontra otres posiciones nel aniellu, y (2) amestáronse distintes cantidaes de grupo metilo (CH3) y otres cadenes carbonadas a les cadenes llaterales y al nitróxenu nel aniellu indólico pa ver cómo estos cambeos podíen afectar la psicoactividad.Stafford, p. 237.
Dos análogos dietilo (dos grupos etilo en llugar de los dos grupos metilo) de la psilocibina y la psilocina fueron sintetizaos por Hofmann, 4-fosforiloxi-N,N-dietiltriptamina, llamáu CY-19 y 4-hidroxi-N,N-dietiltriptamina, llamáu CZ-74. Por cuenta de que los sos efeutos duraben aproximadamente unes tres hores y media (comparáu a casi'l doble de tiempu provocáu pola psilocibina), probaron ser más provechoses nes clíniques europees que practicaben el métodu sicoterapéuticu de "terapia psicolítica" xunto al usu controláu de drogues sicodéliques. Sandoz comercializó y vendió psilocibina pura sol nome de Indocibina a médicos alredor del mundu.Marley, p. 166.
A principios de los años '60, la Universidá de Harvard convertir en terrén d'estudiu de la psilocibina, al traviés de los esfuercios de Timothy Leary y el so asociáu Richard Alpert (agora conocíu como Ram Dass). Leary foi capaz de llograr psilocibina sintética de Hofmann al traviés de la farmacéutica Sandoz (agora Novartis). Anque una cantidá considerable d'esperimentos a principios de los '60 demostraron resultaos positives del usu de la psilocibina na psiquiatría clínica, la histeria del LSD d'aquellos tiempos abasnaron a la psilocibina con ella dientro de la categoría de Planificación I de les drogues ilícites en 1970. Los años '70 vieron el surdir de la psilocibina como'l "enteógeno de preferencia".Ott, p. 276. Esto debió, en parte, a un ampliu espardimientu d'información alrodiu de esta, qu'incluyó tamién nel primer llibru de Carlos Castaneda y en dellos llibros d'otros autores qu'enseñaben la téunica por qu'unu mesmu cultivara los sos propios fungos psilocibios. Unu de los más populares d'aquellos llibros foi editáu so los seudónimos d'O.T. Oss y O.N. Oeric por J. Bigwood, D.J. McKenna, K. Harrison McKenna y T.K. McKenna, tituláu "Psilocibina: La guía del cultivador del fungu máxicu" (Psilocybin: Magic Mushroom Grower's Guide. Vendiéronse cerca de 100.000 copies por 1981: Éstos autores afixeron la téunica de San Antonio (pa la producción de fungos comestibles por aciu la incubación de cultivos miceliales nun sustratu de centenu; San Antonio 1971) a la producción de Psilocybe [Stropharia] cubensis. La nueva téunica rique del usu de implementos comunes de cocina, y per primer vegada, persones que nun son profesionales son capaces de producir un potente enteógeno na so propia casa, ensin l'accesu a teunoloxía sofisticada, equipamientu o suministros químicos.Ott, p. 290.
Bioloxía
miniaturadeimagen|derecha|La psilocibina aisllar por vegada primer de la Psilocybe mexicana equí amosada.
La psilobicina ye un compuestu natural que s'atopa en concentraciones variables n'alredor de 200 especies de fungos basidiomicetos, principalmente ente los siguientes xéneros: Psilocybe (116 especies), Gymnopilus (14), Panaeolus (13), Copelandia (12), Hypholoma (6), Pluteus (6) Inocybe (6), Conocybe (4), Panaeolina (4), Gerronema (2) y Agrocybe, Galerina y Mycena (1 especie caúna). Les espores d'estos fungos nun contienen psilocibina o psilocina. El sombreru del fungu tiende a tener mayor cantidá de los compuestos psicoactivos que'l tarmu del mesmu. La potencia total varia de forma importante ente especies y entá ente individuos de la mesma especie nel mesmu sustratu. Los fungos más nuevos y pequeños tienen una concentración más alta d'alcaloides y tienen un sabor más nidio qu'aquellos más grandes y maduros. Polo xeneral, el conteníu de psilocibina nos fungos ye bien variable (dende casi nada hasta aproximao un 1,5% del pesu secu del fungu)Stafford, p. 248. y depende de les especies, de la crecedera y de les condiciones d'ensugáu como tamién del tamañu del fungu. El miceliu maduru contién daqué de psilocibina, ente que'l miceliu nuevu (apocayá granáu de les espores) nun contién cantidaes apreciables d'alcaloides. Munches especies de fungos que contienen psilocibina tienen tamién pequeñes cantidaes de los análogos de la psilocibina: baeocistina y norbaeocistina. La mayoría de les especies de los fungos que contienen psilocibina adquieren manches (escraches) azulaes cuando son manipoliaes o estropiaes debíes a la oxidación de los compuestos fenólicos. Esta reacción, sicasí, nun ye un métodu definitivu utilizáu pa la identificación o determinación de la potencia d'un fungu.Stamets, páxs. 56–8.
Química
La psilocibina ye un profármaco que ye convertíu farmacológicamente nel compuestu activu psilocina dientro del cuerpu por aciu una reacción de desfosforilación. Esta reacción química tien llugar so condiciones fuertemente acedes, o tamién, so les condiciones fisiolóxiques del cuerpu onde intervién una enzima denominada fosfatasa. La oxidación de la psilocina per parte de la enzima hidrox-indol oxidasa da'l compuestu azul escuro orto-quinona. Esti postreru, esperimenta rápido una tresferencia electrónica, una carauterística que se piensa que xuega un importante papel na so actividá fisiolóxica.
La psilocibina ye una triptamina que tien una estructura química derivada del triptófanu que tien una configuración de tipu indol xunida a un sustituyente etilamina. Tien una estrecha semeyanza estructural col neurotransmisor serotonina (5-hidroxitriptamina). La psilocibina ye un alcaloide zwiterriónico que ye soluble n'agua, moderadamente soluble en metanol y etanol y insoluble na mayoría de los disolventes orgánicos. La esposición a la lluz ye perjucicial pa la estabilidá de les disoluciones aguacientes de psilocibina aferruñándose rápido (considerancia que se debe tener en cuenta cuando ye utilizada como una solución estándar analítica. Un métodu pa la producción a gran escala de psilocibina ensin la necesidá d'una purificación cromatográfica foi descripta por un grupu xaponés nel añu 2003. El métodu, qu'empieza con 4-hidroxi-indol xenera psilocibina a partir de la psilocina con un rendimientu del 85%, un marcáu amonto sobre los rendimientos de les síntesis primero publicaes. La psilocibina purificada ye un polvu blanco en forma d'aguyes con un puntu de fusión ente los 190 °C-198 °C.
Métodos analíticos
derecha|miniaturadeimagen|Estructura del neurotransmisor serotonina
Munches téuniques analítiques son usaes pa identificar y midir la cantidá de psilocibina nos fungos. Dalgunes d'estes téuniques son: cromatografía en capa fina, cromatografía gaseosa acoplada a la espectrometría de mases (GC-MS), espectroscopia de movilidá iónica, electroforesis capilar,espectroscopia ultravioleta-visible, espectroscopia infrarroxa, Cromatografía líquida d'alta eficacia (HPLC) con métodos de detección ultravioleta, por fluorescencia, electroquímica, o por aciu l'usu d'un electrospray na espectrometría de mases. Les primeres téuniques utilizaben la cromatografía de gases, sicasí, el problema yera que con esti métodu la psilocibina se defosforilaba a psilocina antes de realizar l'analís complicando al mesmu.
Desenvolviéronse dellos métodos cromatográficos pa detectar la psilocina nos fluyíos corporales: el sistema rápidu d'emerxencia d'identificación de drogues (REMEDi HS)(Rapid Emergency Drug identification System) ye un métodu de peneráu de drogues basáu na HPLC; HPLC con detección electroquímica; GC-MS; y cromatografía líquida acoplada cola espectrometría de mases. A pesar de que la determinación de los niveles de psilocina n'orina pueden ser realizaos ensin la purificación de la muestra, los analises del plasma o'l sueru rique una estracción previa siguida d'una derivación de los estractos nel casu de la GC-MS. Tamién se desenvolvió un inmunoensayo específicu pa la detección de la psilocina en muestres de sangre entero. Una publicación mientres l'añu 2009 describió la separación de drogues ilícites d'importancia forense (como la psilobicina y psilocina) utilizando HPLC a alta velocidá (faíense identificables dientro de los 0.5 min d'analís.
Farmacoloxía