Upareni homeoboks 2b (PHOX2B), znan i kao neuroblastom Phox (NBPhox), jest protein koji je kod ljudi kodiran genom PHOX2B sa hromosoma 4.
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 314 aminokiselina, а molekulska težina 31.621 Da.
1020304050 MYKMEYSYLNSSAYESCMAGMDTSSLASAYADFSSCSQASGFQYNPIRTT FGATSGCPSLTPGSCSLGTLRDHQSSPYAAVPYKLFTDHGGLNEKRKQRR IRTTFTSAQLKELERVFAETHYPDIYTREELALKIDLTEARVQVWFQNRR AKFRKQERAAAAAAAAAKNGSSGKKSDSSRDDESKEAKSTDPDSTGGPGP NPNPTPSCGANGGGGGGPSPAGAPGAAGPGGPGGEPGKGGAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAGGLAAAGGPGQGWAPGPGPITSIPDSLGGPFASVLSSLQR PNGAKAALVKSSMF
Funkcija Ovaj gen kodira za homeodomenski faktor transkripcije. Eksprimira se isključivo u nervnom sistemu, u većini neurona koji kontrolišu unutrašnje organe (kardiovaskularni, probavni i respiratorni sistem). Potreban je i za njihovu diferencijaciju. Imunohistohemija Neophodan za diferencijaciju i preživljavanje simpatičkih neurona i hromafinskih ćelija, faktor transkripcije PHOX2B je visoko specifičan za periferni autonomni nervni sistem. Neuroblasti su izvedeni iz simpatonadbubrežne loze ćelija nervog grebena i stoga zahtevaju i konstitutivno eksprimiraju PHOX2B. Pokazalo se da je imunohistohemijsko bojenje PHOX2-a, kao marker derivacije nervnog grebena, osjetljiv i specifičan za nediferencirani neuroblastom, omogućavajući identifikaciju gdje ga drugi markeri ne prepoznaju među različitim malim okruglim plavim ćelijama djetinjstvenih tumora.
Dijagnostička korist bojenja PHOX2B-a proteže se na kasnije faze diferencijacije. Njegova snaga i specifičnost mogu otkriti mala žarišta neuroblastnih tumorskih metastataza u koštanoj srži, što je ključna identifikacija za određivanje stadija bolesti. Bojenje PHOX2B također prevazilazi česte prepreke otkrivanju neuroblastoma u uzorcima nakon tretmana, koji često pokazuju gustu fibrozu, istaknute upalne infiltrate i/ili difuznu kalcifikaciju.Hata et al. (2015).
Klinički značaj Mutacije u ljudskom PHOX2B uzrokuju rijetku bolest visceralnog nervnog sistema (disautonomiju): kongenitalni centralni hipoventilacijski sindrom (povezan sa respiratornim zastojima tokom spavanja i, povremeno, budnosti), Hirschsprungovu bolest (parcijalna ageneza vegetativnog nervnog sistema), ROHHAD i tumore simpatičkih ganglija.
Kod većine ljudi, egzon 3 datog gena sadrži sekvencu od 20 polialaninskih ponavljanja. Povećanje broja ponavljanja povezano je s kongenitalnim centralnim hipoventilacijskim sindromom. Mogu postojati i druge patogene mutacije dalje duž gena.
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Congenital Central Hypoventilation Syndrome
Kategorija:Transkripcijski faktori Kategorija:Geni na hromosomu 4 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika