Tumorski protein p63, obično zvani p63, također poznat i kao protein vezan za transformaciju 63 jest protein koji je kod ljudi kodiran genom TP63 sa hromosoma 3.
Gen TP63 je otkriven 20 godina nakon otkrića p53 tumor supresorskog gena i zajedno sa p73 čini porodicu gena p53, zasnovanu na na njihovoj strukturnoj sličnosti. Iako je otkrivena znatno kasnije od p53, filogenetska analiza p53, p63 i p73 sugerira da je p63 bio originalni član porodice iz koje su evoluirali p53 i p73.
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 680 aminokiselina, a molekulska težina Da. 76 785
1020304050 MNFETSRCATLQYCPDPYIQRFVETPAHFSWKESYYRSTMSQSTQTNEFL SPEVFQHIWDFLEQPICSVQPIDLNFVDEPSEDGATNKIEISMDCIRMQD SDLSDPMWPQYTNLGLLNSMDQQIQNGSSSTSPYNTDHAQNSVTAPSPYA QPSSTFDALSPSPAIPSNTDYPGPHSFDVSFQQSSTAKSATWTYSTELKK LYCQIAKTCPIQIKVMTPPPQGAVIRAMPVYKKAEHVTEVVKRCPNHELS REFNEGQIAPPSHLIRVEGNSHAQYVEDPITGRQSVLVPYEPPQVGTEFT TVLYNFMCNSSCVGGMNRRPILIIVTLETRDGQVLGRRCFEARICACPGR DRKADEDSIRKQQVSDSTKNGDGTKRPFRQNTHGIQMTSIKKRRSPDDEL LYLPVRGRETYEMLLKIKESLELMQYLPQHTIETYRQQQQQQHQHLLQKQ TSIQSPSSYGNSSPPLNKMNSMNKLPSVSQLINPQQRNALTPTTIPDGMG ANIPMMGTHMPMAGDMNGLSPTQALPPPLSMPSTSHCTPPPPYPTDCSIV SFLARLGCSSCLDYFTTQGLTTIYQIEHYSMDDLASLKIPEQFRHAIWKG ILDHRQLHEFSSPSHLLRTPSSASTVSVGSSETRGERVIDAVRFTLRQTI SFPPRDEWNDFNFDMDARRNKQQRIKEEGE
Funkcija Tumorski protein p63 je član porodice transkripcijskih faktora p53. Miševi p63 –/– imaju nekoliko razvojnih defekata koji uključuju nedostatak udova i drugih tkiva, kao što su zubi i mliječne žlijezde, koji se razvijaju kao posljedica interakcije između mezenhim i epitel a. TP63 kodira dvije glavne izoforme pomoću alternativnih promotora (TAp63 i ΔNp63). ΔNp63 je uključen u višestruke funkcije tokom razvoja kože i u regulaciju matičnih/progenitornih ćelija odraslih. Nasuprot tome, TAp63 je uglavnom bio ograničen na svoju apoptotsku funkciju, a u novije vrijeme i kao čuvar integriteta oocita. Nedavno su TAp63 pripisane dvije nove funkcije u razvoju srca i preranom starenju.
Kod miševa, p63 je neophodan za normalan razvoj kože putem direktne transkripcije membranskog proteina PERP. TP63 također može regulirati ekspresiju PERP sa TP53 kod ljudskog kancera.
Klinički značaj
Mutacije TP63 su u osnovi nekoliko sindromskih malformacija koje uključuju rascjep usne i/ili nepca kao karakterističnu osobinu. Mutacije u TP63 genu su povezane sa ektrodaktilno-ektodermnom displazijom sindroma rascjepa kod kojeg je rascjep usne po sredini uobičajena karakteristika, uz sindrom rascjepa usne/nepca 3 (EEC3); ektodaktilija (takođe poznata kao malformacija podijeljene šake/stopala 4 (SHFM4)), ankiloblefaron-ektodermna displazija-rascjep usne/nepca (AEC) ili Hay-Wellsov sindrom kod kojih je rascjep usne po sredini također uobičajena oznaka, Acro–dermato–ungual– suzno-zubni sindrom (odraslih); sindrom udova i dojke; Rap-Hodgkinov sindrom (RHS) i orofacijalni rascjep 8. thumb|p63 bojenje na tkivu raka prostate korištenjem klonskojg antitijela IHC063
Uočeno je je da se i rascjep usne sa ili bez rascjepa nepca i samo rascjep nepca segregiraju unutar iste porodice s mutacijom TP63. Nedavno su proizvedene inducirane pluripotentne matične ćelije pacijenata pogođenih EEC sindromima, reprogramiranjem ćelija. Defektna vezanost epitela može se djelimično spasiti malim terapeutskim spojem.
Rak vulve Uočeno je da je TP63 prekomjerno eksprimiran u uzorcima karcinom vulvnih pločastih ćelija, u vezi sa inaktivacijom gena za supresor tumora, izazvanom hipermetilacijom IRF6. Odista, nivoi iRNK TP63 testirani su u uzorcima raka vulve, u poređenju sa onima normalne kože i preneoplazijskih lezija vulve, čime se naglašava epigenetička unakrsna veza između gena IRF6 i onkogena TP63.
Dijagnostičkinamjenskii program Imunobojenje p63 koristi se za karcinome skvamoznih ćelija glave i vrata, diferencirajući adenokarcinom (najčešći tip karcinoma prostate) i benigno tkivo prostate; normalne žlijezde prostate obojene su p63 (jer imaju bazne ćelije), dok maligne žlijezde u adenokarcinomu prostate (kome nedostaju ove ćelije) nemaju. P63 je također od pomoći u razlikovanju slabo diferenciranog karcinoma pločastih ćelija karcinoma malih ćelijkac ili adenokarcinoma. P63 treba biti jako obojen u slabo diferenciranim pločastim, ali negativan u malim ćelijama ili adenokarcinomu.
Interakcije Pokazalo se da je TP63 u interakciji sa HNRPAB. Također aktivira transkripciju IRF6 preko elementa pojačivača IRF6.
Regulacija Postoje neki dokazi da ekspresiju p63 regulira mikroRNK miR-203 i USP28.
Postoje neki dokazi da ekspresiju p63 reguliše mikroRNA miR-203 na razini proteina.
Također pogledajte AMACR
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Ankyloblepharon-Ectodermal Defects-Cleft Lip/Palate Syndrome or AEC Syndrome, Hay-Wells Syndrome. Includes: Rapp-Hodgkin Syndrome OMIM entries on AEC
Kategorija:Geni na hromosomu 3 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika