NRAS jest enzim koji je kod ljudi kodiran genom NRAS sa hromosoma 1. Otkrio ga je mali tim istraživača na čelu sa Robinom Weissom na Institute of Cancer Research u Londonu. Bio je to trećeotkriveni gen RAS, a nazvan je NRAS, za njegovu početnu identifikaciju u ljudskim neuroblastomskim ćelijama.
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 189 aminokiselina, a molekulska težina Da. 21.229
1020304050 MTEYKLVVVGAGGVGKSALTIQLIQNHFVDEYDPTIEDSYRKQVVIDGET CLLDILDTAGQEEYSAMRDQYMRTGEGFLCVFAINNSKSFADINLYREQI KRVKDSDDVPMVLVGNKCDLPTRTVDTKQAHELAKSYGIPFIETSAKTRQ GVEDAFYTLVREIRQYRMKKLNSSDDGTQGCMGLPCVVM
Funkcija
N-ras proto-onkogen je član Ras porodice gena. Mapira se na hromosomu 1 i aktivira u HL60, liniji promijelocitne leukemije. Redoslijed obližnjih gena je sljedeći: cen—CD2—NGFB—NRAS—tel.
Porodica sisarskih ras gena sastoji se od harvey i kirsten ras gena (HRAS i KRAS), neaktivnog pseudogena svakog (c-Hras2 i c-Kras1) i N-ras gena. Značajno se razlikuju samo u 40 C-terminalnih aminokiselina. Ovi ras geni imaju GTP/GDP vezu i aktivnost GTPaze, a njihova normalna funkcija može biti kao G-slični regulatorni proteini uključeni u normalnu kontrolu rasta ćelija.
N-ras gen specificira dva glavna transkripta od 2Kb i 4.3Kb. Razlika između ova dva transkripta je jednostavno proširenje kroz mjesto završetka 2Kb transkripta. N-ras gen se sastoji od sedam egzona (I, I, II, III, IV, V, VI). Manji transkript od 2Kb sadrži VIa egzon, a veći, od 4,3Kb, sadrži VIb egzon koji je samo duži oblik VIa egzona. Oba transkripta kodiraju identične proteine jer se razlikuju samo u 3' neprevedenoi regiji.
Mutacije Mutacije koje mijenjaju aminokiselinske ostatke 12, 13 ili 61 aktiviraju potencijal N-ras za transformaciju kultiviranih ćelija i uključene su u različite ljudske tumore npr. melanom. Kao cilj lijekova Binimetinib (MEK162) je imao kliničko ispitivanje faze III za NRAS Q61 mutant melanoma.Study Comparing the Efficacy of MEK162 Versus Dacarbazine in Unresectable or Metastatic NRAS Mutation-positive Melanoma
Reference
Dopunska ligteratura
Vanjski linkovi GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Noonan syndrome
Kategorija:Geni na hromosomu 1 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika Kategorija:Geni povezani s rakom