Kniestova displazija (Kniestov sindrom, sindrom hrskavice švicarskog sira, Kniestova hondrodistrofija ili metatrofni patuljasti tip II) je rijedak oblik patuljastosti uzrokovane mutacijom gena COL2A1 na hromosomu 12. Gen COL2A1 odgovoran je za kodiranje proizvodnje kolagena tipa II. Mutacija gena "COL2A1" dovodi do abnormalnog rasta skeleta i problema sa sluhom i vidom. Ono što karakteriše Kniestovu displaziju od drugog tipa II osteohondrodisplazija je stepen težine i tikvičasti oblik skraćenih dugih cjevastih kostiju.

Ovo stanje opisao je prvi dr. Wilhelm Kniest 1952, objavljujući historiju bolesti djevojčice stare 3 1⁄2 godine. dr Kniest je primijetio da njegov pacijent ima deformacije kostiju i ograničenu pokretljivost zglobova. Pacijentica je također imala nizak rast i kasnije je dobila sljepilo, kao posljedicu odvajanja mrežnjače i glaukoma. Nakon analize pacijenticine DNK 1992, sekvenciranje je otkrilo deleciju sekvence od 28 parova baza koja obuhvata mjesto prerade u egzonu 12 i tranziciju G u A u egzonu 50 gena COL2A1.

Ovo stanje je vrlo rijetko i javlja se kod manje od 1/1,000.000 ljudi. Muškarci i žene imaju jednake šanse da obole. Još ne postoji lijek za Kniestovu displaziju.

Znakovi i simptomi Budući da kolagen ima važnu ulogu u razvoju organizma, osobe s Kniestovom displazijom obično imaju prve simptome pri rođenju. Ovi simptomi mogu uključivati: Mišićno-skeletni problemi Kratki udovi Skraćeni trup Spljoštene kosti u kičmenim pršljenovima (platispondilija) Kifoskolioza Skolioza (Lateralna zakrivljenost kičme) Rani razvoj artritisa Problemi sa disanjem Infekcija respiratornog trakta Otežano disanje Problemi sa očima Teška miopija (kratkovidnost) Katarakt (zamućenost očnog sočiva) Struktura lobanje može produžiti očnu jabučicu, uzrokujući stanjivanje retine, čime se predisponira odvajanje mrežnjače (ablacija) Problemi sa sluhom Progresivni gubitak sluha Infekcije uha

Većina simptoma je hronična i nastavit će se pogoršavati kako osoba stari. Neophodno je imati redovne kontrole kod ljekara opće medicine, ortopeda, oftalmologa i/ili otorinolaringologa. Ovo će pomoći da se otkrije postoje li promjene koje bi mogle izazvati zabrinutost.

Genetika Fenotip Lokacija Gen/Lokus MIM broj Gena/Lokusa Nasljeđivanje MIM broj fenotipa Mapni ključ fenotipa Kniestova displazija 12q13.11 COL2A1 120141 Autosomno dominantno 156550 3

Mehanizam Studije su pokazale da je mutirani gen COL2A1 odgovoran za sve tipove II hondroldisplazija, uključujući Kniestovu displaziju. Vjeruje se da će tačkaste mutacije ili promjena mjesta prferade u domenima COL2A1 dovesti do Kniestove displazije. COL2A1 domen prostire se obično između egzona 12 i 24. Mutacije koje se javljaju na mjestu donora za prferadu rezultiraju gubitkom funkcije na tom mjestuTo dovodi do preskakanja egzona i delecije . aminokiselina. Gubitak ovih aminokiselina rezultira abnormalnom strukturom prokolagena II. Struktura nije stabilna kao normalna struktura prokolagena II i normalno se razgrađuje većom brzinom.

Dijagnoza

Porodica/istorija bolesti thumb|Obrazac autosomno dominantnog nasljeđivanja Kniestova displazija je autosomno dominantno stanje. To znači da osoba treba da ima samo jednu kopiju mutiranog gena da bi imala to stanje. Ljudi sa porodičnom anamnezom su pod većim rizikom da obole od bolesti nego ljudi bez porodične historije. Slučajna mutacija u genu može uzrokovati da osoba bez porodične historije također ima ovo stanje.

Dijagnostičke tehnike Za dijagnosticiranje Kniestove displazije, koristi se kombinacija medicinskih testova. Ovi testovi mogu uključivati: Skeniranje kompjuterizirfanom tomografijom (CT skeniranje) – Ovaj test koristi više slika snimljenih pod različitim uglovima kako bi se proizvela slika poprečnog presjeka tijela. Magnetna rezonanca (MRI)' – Ova tehnika dokazuje detaljne slike tela korišćenjem magnetnih polja i radio talasa. EOS-snimanje – EOS snimak pruža informacije o tome kako mišićno-koštani sistem interraguje sa zglobovima. 3D slika se skenira dok pacijent stoji i omogućava ljekaru da vidi prirodan položaj koji nosi težinu. X-zrake – Rendgenski snimci će omogućiti ljekaru da bolje pogleda da li kosti rastu abnormalno ili ne.

Snimljene slika će pomoći da se identifikuju bilo kakve anomalije kostiju. Dvije ključne karakteristike koje treba tražiti kod pacijenata sa Kniestovom displazijom su prisustvo tikvičastih kostiju femura i koronskih rascjepa u pršljenovima. Ostale karakteristike koje treba tražiti uključuju: Platispondilija (ravna tijela pršljenova) Kifoskolioza (nenormalno zaobljenje leđa i bočna krivina kičme) Abnormalni rast epifiza, metafiza i dijafiza Kratke cjevaste kosti Uski zglobovi Genetičko testiranje – Može se uzeti uzorak za genetički test, kako bi se pobliće ispitala pacijentova DNK. Pronalaženje greške u genu COL2A1 pomoći će da se bolest identificira kao hondroldysplazija tipa II. Tretman Budući da Kniestova displazija može uticati na različite tjelesne sisteme, tretmani mogu varirati između nehirurškog i kirurškog liječenja. Pacijenti će biti praćeni tokom vremena, a tretmani će se pružati na osnovu komplikacija koje nastanu.

Hirurški Spinalna fuzija za pacijente sa teškom kifoskoliozom Osteotomijsla ekstenzija za pomoć u liječenju progresivnog ograničenja zglobova Hirurško ponovno poravnanje Popravak odvajanja mrežnjače Miringotomija (hirurški zahvat za smanjenje pritiska dreniranjem tečnosti iz bubne opne)

Nehirurški Rutinsko praćenje Podrška kiseikm, CPAP, Bipap, Mehanička ventilacija Fizikoterapija Proteza

Kao i opcije liječenja, prognoza ovisi o težini simptoma. Uprkos raznim simptomima i ograničenjima, većina pogođenih ima normalnu inteligenciju i može voditi normalan život.

Eponim Ime je dobio po Wilhelmu Kniestu.

Reference

Vanjski linkovi

Kategorija:Geni na hromosomu 12 Kategorija:Urođeni poremećaji Kategorija:Bolesti kičmene moždine Kategorija:Autosomno dominantni poremećaji Kategorija:Rijetke bolesti