Nedostatak triosefosfat-izomeraze je rijedak autosomna recesivni metabolički poremećaj koji je prvobitno opisan 1965.
To je jedinstvena glikolitska enzimopatija koju karakteriziraju hronična hemolitska anemija, kardiomiopatija, osjetljivost na infekcije, teška neurološka disfunkcija i, u većini slučajeva, smrt u ranom djetinjstvu. Bolest je izuzetno rijetka s manje od 100 dijagnosticiranih pacijenata širom svijeta.
Genetika
Do sada je otkriveno trinaest različitih mutacija u dotičnom genu, koji se nalazi na kratkom kraku hromosoma 12 , sekvenca p13 i kodira sveprisutni domsćinski enzim triosefosfat-izomeraza (TPI). TPI je ključni enzim glikolize i katalizuje međukonverziju dihidroksiaceton-fosfata i gliceraldehid-3-fosfata. Izrazito smanjenje aktivnosti TPI, a akumulacije dihidroksiaceton-fosfata otkrivene su u ekstraktima homozigotnih eritrocita (dva identična mutantna alela). Nađena je i složena heterozigotnost (dva različita mutantna alela) pacijenata sa nedostatkom TPI . Heterozigotne osobe nisu klinički pogođene, čak i ako je njihova rezidualna aktivnost TPI smanjena. Nedavni radovi sugeriraju da ne bi direktna inaktivacija, već dimerizacijaska promjena u TPI mogla biti u osnovi patoloških promjena.
Najčešća mutacija koja uzrokuje nedostatak TPI je TPI Glu104Asp. Svi nositelji mutacije su potomci zajedničkog pretka, osobe koja je živjela na području današnje Francuske ili Engleske prije više od 1.000 godina.
Također pogledajte Lista hematoloških stanja
Reference
Vanjski linkovi
Kategorija:Geni na hromosomu 12 Kategorija:Nasljedne hemolitske anemije Kategorija:Autosomno recesivni poremećaji Kategorija:Urođene greške metabolizma ugljikohidrata Kategorija:Rijetke bolesti