Les récepteurs TRPV4 (sigle anglais pour « transient receptor potential vanilloide 4 ») sont des récepteurs ionotropiques activés par des molécules de la famille des vanilloïdes. Son gène est le TRPV4, situé sur le chromosome 12 humain.
Rôles Il est exprimé dans l'alvéole pulmonaire et dans le système nerveux entériqueLiedtke W, Molecular mechanisms of TRPV4-mediated neural signaling, Ann N Y Acad Sci, 2008;1144:42–52.
Il s'agit d'un canal calcique et magnésique, activé par la chaleur, la pression osmotique et par certains stimuli chimique, par des voies différentesVriens J, Watanabe H, Janssens A, Droogmans G, Voets T, Nilius B, Cell swelling, heat, and chemical agonists use distinct pathways for the activation of the cation channel TRPV4, Proc Natl Acad Sci U S A, 2003;101:396–401.
Il régule la différenciation des ostéoclastesMasuyama R, Vriens J, Voets T et al. TRPV4-mediated calcium influx regulates terminal differentiation of osteoclasts, Cell Metab, 2008;8:257–265 ainsi que la formation des cartilagesMuramatsu S, Wakabayashi M, Ohno T et al. Functional gene screening system identified TRPV4 as a regulator of chondrogenic differentiation, J Biol Chem, 2007;282:32158–32167. Au niveau cardiaque, il contrôle la différenciation des fibroblastes en myofibroblastesAdapala RK, Thoppila RJ, Luther DJ et al. TRPV4 channels mediate cardiac fibroblast differentiation by integrating mechanical and soluble signals, J Mol Cell Cardiol, 2013;54:45–52. Au niveau pulmonaire, sa stimulation augmente la perméabilité vasculaire, pouvant être responsable d'un œdème pulmonaireHamanaka K, Jian MY, Weber DS et al. TRPV4 initiates the acute calcium-dependent permeability increase during ventilator-induced lung injury in isolated mouse lungs, Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2007;293:L923–L932. Il intervient également dans la régulation de la pression artérielleChen Y-L, Daneva Z, Kuppusamy M et al. Novel smooth muscle Ca2+-signaling nanodomains in blood pressure regulation, Circulation, 2022;146:548–564 en interagissant avec le canal potassique KCa2.3He D, Pan Q, Chen Z et al. Treatment of hypertension by increasing impaired endothelial TRPV4-KCa2.3 interaction, EMBO Mol Med 2017;9:1491–1503 ainsi qu'avec le NOS3Mao A, Zhang P, Zhang K et al. Endothelial TRPV4-eNOS coupling as a vital therapy target for treatment of hypertension, Br J Pharmacol, 2022;179:2297–2223.
En médecine La mutation de son gène est responsable d'une arthropathie de type brachydactylie familialeLamandé SR, Yuan Y, Gresshoff IL et al. Mutations in TRPV4 cause an inherited arthropathy of hands and feet, Nat Genet, 2011;43:1142–1146 ou de certaines formes d'amyotrophie spinaleAuer-Grumbach M, Olschewski A, Papić L et al. Alterations in the ankyrin domain of TRPV4 cause congenital distal SMA, scapuloperoneal SMA and HMSN2C, Nat Genet, 2010;42:160–164 dont la maladie de Charcot-Marie-Tooth type 2CDeng HX, Klein CJ, Yan J et al. Scapuloperoneal spinal muscular atrophy and CMT2C are allelic disorders caused by alterations in TRPV4, Nat Genet, 2009;42:165–169.
Certaines mutations du gènes entraînent un risque accru de bronchopneumopathie chronique obstructiveZhu G, et al. Association of TRPV4 gene polymorphisms with chronic obstructive pulmonary disease, Hum Mol Genet, 2009;18:2053–2062, la protéine semblant intervenir dans la fibrogenèse pulmonaireRahaman SO, Grove LM, Paruchuri S et al. TRPV4 mediates myofibroblast differentiation and pulmonary fibrosis in mice, J Clin Invest, 2014.
Cible thérapeutique Plusieurs molécules sont en cours d'étudeVincent F, Acevedo A, Nguyen MT et al. Identification and characterization of novel TRPV4 modulators, Biochem Biophys Res Commun, 2009;389:490–494. Le GSK2193874 inhibe la protéine et permet une meilleure résolution de l'œdème pulmonaire sur un modèle animalThorneloe KS, Cheung M, Bao W et al. An orally active TRPV4 channel blocker prevents and resolves pulmonary edema induced by heart failure, Sci Transl Med, 2012;4:159ra148. Une autre molécule, agoniste de ce récepteur, facilite la contraction vésicaleThorneloe KS, Sulpizio AC, Lin Z et al. N-((1S)-1-{[4-((2S)-2-{[(2,4-dichlorophenyl)sulfonylamino}-3-hydroxypropanoyl)-1-piperazinyl]carbonyl}-methylbutyl)-1-benzothiophene-2 carboxamide (GSK1016790A), a novel and potent transient receptor potential vanilloid 4 channel agonist induces urinary bladder contraction and hyperactivity: Part I], J Pharmacol Exp Ther, 2008;326:432–442.
Notes et références
Catégorie:Gène lié à la maladie de Charcot-Marie-Tooth