La sarcoïdose ou maladie de Besnier-Boeck-Schaumann (communément dénommée BBS) ou lymphogranulomatose bénigne (c'est-à-dire non cancéreux) est une maladie inflammatoire systémique de cause inconnue. Elle atteint préférentiellement les poumons, mais peut atteindre n'importe quel autre organe, notamment la peau ou les ganglions lymphatiques. La sarcoïdose se manifeste par la présence d'amas de cellules inflammatoires nommés granulomes, avec des conséquences variables selon les organes touchés.
La sarcoïdose peut guérir spontanément sauf chez environ 30 % des malades chez lesquels elle provoque des complications cardiaques et/ou respiratoires menaçantes en évoluant vers une fibrose, ce qui justifie un diagnostic précoce et un suivi régulier basés sur l'observation clinique, immunologique et radiologique.
Il n'existe pas à ce jour de traitement spécifique, et les indications pour commencer un traitement sont rares.
Épidémiologie La sarcoïdose touche des hommes ou femmes de tout âge (généralement entre 30 et ) et de toute origine ethnique.
Une étude conduite à Détroit, aux États-Unis, relève que la population noire est plus souvent touchée. avec une prédominance féminine. Les formes de sarcoïdose dans ces populations sont en outre plus graves par le professeur B. Wallaert, université de Lille. du I. Ghozlani..
Son incidence varie sur la planète, avec, par exemple, pour l'Europe, un gradient nord-sud (640 pour en Suède contre 0,4 pour en Espagne), un gradient sud-nord aux États-Unis (proportion de noirs-américains plus importante au sud). Son incidence tend à augmenter, même si l'hypothèse d'un meilleur dépistage ne peut être écartéeTrivieri MG, Spagnolo P, Birnie D et al. Challenges in cardiac and pulmonary sarcoidosis, JACC, 2020;76:1878-1901.
Le mode de présentation varie également suivant la géographie Brito-Zerón P, Kostov B, Superville D, Baughman RP, Ramos-Casals M, Geoepidemiological big data approach to sarcoidosis: geographical and ethnic determinants, Clin Exp Rheumatol, 2019;37:1052-1064.
En France, la prévalence est de 10 pour .
Dans la plupart des cas, la sarcoïdose affecte l'interstitium pulmonaire et les ganglions médiastinaux.
Causes Elles sont généralement inconnues et éventuellement multiples. L'inhalation de poussières ou de certaines particules (poudre/pigment de toner par exemple) peut être en cause Rybicki, B. A., Amend, K. L., Maliarik, M. J., & Iannuzzi, M. C. (2004). Photocopier exposure and risk of sarcoidosis in African-American sibs. Sarcoidosis, vasculitis, and diffuse lung diseases: official journal of WASOG, 21(1), 49-55.. La présence d'anticorps ciblant les bactéries du genre Borrelia est souvent retrouvée ce qui laisse supposer que la maladie de Lyme (à la suite d'une piqure de tique) peut être une cause ou un facteur favorisant. Cette supposition a été confortée par une étude japonaise du Département d'ophtalmologie, la ville de Yokohama University School of Medicine, au Japonlire en ligne. Selon cette étude plus du tiers des malades étaient infectés par la borréliose de type Borrelia burgdorferi. L'exposition à des insecticides ou une vie en milieu agricole est un facteur de risque.. L'exposition à d'autres toxiques diffus dans les poussières inhalées pourrait jouer un rôle, avec, par exemple, une augmentation de la fréquence de la maladie chez les pompiers intervenus lors des attentats du World Trade Center Perlman SE, FriedmanS, Galea S et al. Short-term and medium-term health effects of 9/11, Lancet, 2011;378:925–934. Se faire tatouer : l'association tatouage-sarcoïdose est rare et n'est pas clairement expliquéeAcadémie nationale de médecine, "« Piercings » et tatouages : la fréquence des complications justifie une réglementation", Bulletin de l'académie nationale de médecine, , , 2007 ( lire en ligne)Ali SM, Gilliam AC, Brodell RT. (2008), Sarcoidosis appearing in a tattoo ; J Cutan Med Surg. jan-fév. 2008 ; 12(1):43-8., jusqu'à 30 ans plus tard et y compris pour des tatouages cosmétiques Antonovich DD, Callen JP (2005), Development of sarcoidosis in cosmetic tattoos ; Arch Dermatol. juillet 2005 ; 141(7):869-72.. Les sarcoïdoses sont de type cutané et peuvent présenter une forme localisée ou systémique Hassam B, Heid E. (1992), Cutaneous sarcoid reaction in tattoo scars: four cases, two with systemic involvement ; Tunis Med. déc 1992; 70(12):587-9.. La maladie est parfois confinée à la zone tatouée ou à une seule couleur. Le tabagisme a été mis en cause, avec, notamment, certains variants de gènes favorisantRivera NV, Patasova K, Kullberg S et al. A gene-environment interaction between smoking and gene polymorphisms provides a high risk of two subgroups of sarcoidosis, Sci Rep, 2019;9:18633-18633. Il existe enfin probablement un facteur génétique : il existe des formes familiales., chez des jumeaux. et un risque multiplié par cinq si un membre proche de la famille est atteint.. Une mutation sur le gène BTNL2. codant une immunoglobuline, ou sur le ANXA11 Hofmann S, Franke A, Fischer A et al. Genome-wide association study identifies ANXA11 as a new susceptibility locus for sarcoidosis, Nat Genet, 2008;40:1103–1106 pourrait intervenir dans le développement de la maladie. La gravité de la maladie semble dépendre de certains groupes HLA, ceux porteurs du HLA-DRB1*03 ayant des formes avec guérison spontanée et ceux du HLA-DRB1*14 ou HLA-DRB1*15, des formes plus chroniques Berlin M, Fogdell-Hahn A, Olerup O, Eklund A, Grunewald J, HLA-DR predicts the prognosis in Scandinavian patients with pulmonary sarcoidosis, Am J Respir Crit Care Med, 1997;156:1601–1605.
Physiopathologie Le mécanisme de la survenue de la maladie reste flou. L'une des hypothèses fait intervenir une immunité à médiation cellulaire contre un antigène, pour l'instant inconnu, sur un terrain génétique prédisposé. L'un des possibles antigènes serait une mycobactérie, de l'ADN mycobactérien étant fréquemment associé aux cas de sarcoïdoses1.Li N, Bajoghli A, Kubba A, Bhawan J.Identification of mycobacterial DNA in cutaneous lesions of sarcoidosis. Jour Cutan Pathol. 1999 Jul;26(6):271-8. Drake WP, Pei Z, Pride DT, Collins RD, Cover TL, Blaser MJ. Molecular analysis of sarcoidosis tissues for mycobacterium species DNA. Emerg Infect Dis. 2002 Nov;8(11):1334-41. Reply et une catalase-peroxydase mycobactérienne étant identifiée dans la moitié des cas..
Les mécanismes immunologiques responsables de la sarcoïdose sont connus. La chronologie de l’inflammation sarcoïdosique a été particulièrement bien étudiée au niveau du poumon. Elle se caractérise par des désordres immunologiques, qui expliquent ses répercussions sur l’organisme. On distingue trois phases différentes qui se succèdent : l’alvéolite lymphocytaire et macrophagique, la phase granulomateuse, et finalement la fibrose (facultative).
L’alvéolite lymphocytaire et macrophagique Le système immunitaire produit une réponse très forte à un antigène inconnu, ce qui entraîne : une accumulation de lymphocytes CD4+ activés qui se concentrent dans les alvéoles du poumon, provoquant une alvéolite. Ces lymphocytes sécrètent des médiateurs proinflammatoires (notamment l’interleukine 2 et le facteur chimiotactique des monocytes MCP-1) ; ils entraînent aussi une activation des lymphocytes B, qui sécrètent en réponse des anticorps (les gammaglobulines) ; des macrophages activés sont attirés par l'activation des lymphocytes CD4.
La phase granulomateuse les macrophages activés s'accumulent aussi dans le poumon. Ils sécrètent notamment l'enzyme de conversion de l'angiotensine et forment des granulomes tuberculoïdes ; une anergie tuberculinique est fréquente (absence de réaction du corps au test de la tuberculose malgré une vaccination par le BCG), liée à une lymphopénie (baisse du nombre de lymphocytes « normaux », mais il n'y a pas d'immunodépression).
La fibrose À terme, les granulomes entraînent une fibrose pulmonaire, principale complication pulmonaire de la sarcoïdose.
Signes cliniques L'atteinte des poumons est quasi constante : il y a 90 % de risque que les poumons soient atteints. Cependant, les symptômes tels que des douleurs à la poitrine, essoufflements ou une toux sèche ne se manifestent que chez 33 % des personnes concernées. La sarcoïdose peut également se manifester par une fatigue prononcée Grunewald J, Grutters JC, Arkema EV, Saketkoo LA, Moller DR, Müller-Quernheim J. Sarcoidosis, Nat Rev Dis Primers, 2019;5:45-45.
Chez 33 % des personnes atteintes, on observe une inflammation des ganglions.
La peau est atteinte dans un tiers des cas., avec apparition de petites boules de couleur rouge, très douloureuses (érythème noueux), avec — éventuellement — des taches ou plaques d'aspect peu spécifique. La reconnaissance des lésions cutanées est importante car la biopsie de ces dernières est facile et amène le diagnostic.
L’œil est touché dans 10 à 25 % des cas, avec rougeur, vision floue, démangeaisons. Ces signes correspondent à une uvéite granulomateuse, typiquement antérieure et chronique. L'examen à la lampe à fente montre des précipités rétrodescemétiques, des adhérences (synéchies), des nodules de l'iris..
En association avec une parotidite et une paralysie faciale, elle forme le syndrome de Heerfordt.
Une conjonctivite, une uvéite intermédiaire ou postérieure très exsudative avec présence de granulome au fond d’œil peuvent y être associées.
Les douleurs articulaires sont fréquentes. Elles sont dues à des arthrites (inflammation des articulations). Une augmentation du taux de calcium sanguin (hypercalcémie) n’est présente que dans 5 % des cas. Cela peut entraîner une fatigue importante et des nausées.
L’atteinte du cœur se voit dans 4 cas sur 10.. Sa fréquence est en fait variable selon les pays : comprise entre 20 % et 27 % aux États-Unis et allant jusqu'à 58 % au Japon. Le taux de mortalité de se chiffre à 40 % après 5 ans. Elle peut être silencieuse ou se manifester par des malaises, des signes d'insuffisance cardiaque, voire, une mort subite Ekstrom K, Lehtonen J, Nordenswan HK et al. Sudden death in cardiac sarcoidosis: an analysis of nationwide clinical and cause-of-death registries, Eur Heart J, 2019;40:3121-3128. L'électrocardiogramme ou le holter peuvent montrer un bloc atrio-ventriculaire paroxystique. L'échocardiographie peut montrer un épaississement des segments basaux du ventricule gauche, ou, au contraire, un amincissement des mêmes parois dans les formes évoluées Sharma R, Kouranos V, Cooper LT et al. Management of cardiac sarcoidosis: A clinical consensus statement of the Heart Failure Association, the European Association of Cardiovascular Imaging, the ESC Working Group on Myocardial & Pericardial Diseases, and the European Heart Rhythm Association of the ESC, Europ Heart J, 2024;45:2697–2726. l'IRM cardiaque peut montrer une inflammation du myocarde autour du granulome, ou des foyers de fibrose.
L’atteinte du foie représente 20 % des cas. Cependant, il n’y a pas souvent de symptômes (10 %).
Les signes observés, entre autres, dans le cas d'une neurosarcoïdose (atteinte cérébrale / système nerveux), peuvent être des vertiges rotatoires, perte d'équilibre, ceci étant une des formes les plus complexes et les plus graves de la sarcoïdose. Cette atteinte n'est décrite que dans moins d'un cas sur dix.. Un syndrome dépressif peut se voir en France dans un peu moins d'un cas sur deux.
Certains symptômes accompagnent la maladie sans être directement causées par les granulomes et s’intègrent dans le « syndrome para sarcoïdien », comme la fatigue, très fréquente (de 50 à 70 % des cas), les troubles cognitifs, la dépression, les syndromes algiques, la neuropathie des petites fibres, ou l’érythème noueux du syndrome de Löfgren.
On peut observer une insuffisance rénale, des formations de calculs dans les urines ou une inflammation du nez et des sinus.