Cette page regroupe l'ensemble des maladies osseuses constitutionnelles (MOC). Les maladies osseuses constitutionnelles sont les maladies osseuses présentes dès le début de la vie embryonnaire. Elles sont donc toutes en rapport avec des anomalies du fonctionnement des gènes impliqués dans la formation de l'os, que ce soit dans des composants spécifiques de l'os ou dans des composants communs à d'autres tissus de l'organisme.
Les maladies osseuses constitutionnelles se divisent en ostéochondrodysplasies et en dysostoses.
Certaines de ces maladies ne se manifesteront que très tardivement au cours de la vie ; d'autres entraîneront le décès dès les premiers jours de la vie.
Affections génétiques des os : remarques d'ordre pratique préalables Nombre d’affections dites génétiques comportent une atteinte des os et du squelette.
Ce nombre va croissant et les distinctions entre dysplasies, maladies métaboliques de l'os, dysostose et syndrome malformatif s’estompent.
Dans un but de classification, les critères pathogéniques et moléculaires s’intègrent aux critères morphologiques, mais ces affections sont encore reconnues et décrites grâce aux signes cliniques et aux aspects radiologiques.
Les preuves moléculaires, non seulement conduisent à confirmer les entités individuelles et à la constitution de nouveaux regroupements, mais aussi ces preuves moléculaires permettent de décrire des entités proches mais distinctes et révèlent une hétérogénéité des mécanismes moléculaires à ce jour inattendue.
Ainsi, les preuves moléculaires ne simplifient pas nécessairement le travail nosologique et n'accroissent pas seulement le nombre des entités. Il faut en attendre une complexité croissante.
De fait, c’est bien la mise à jour et la revue des entités classiques(Rimoin DL, Cohn D, Krakow D, Wilcox W, Lachman RS and Alanay Y., Nov 2007) associant atteinte du squelette et anomalies génétiques sous la forme d’une nosologie renouvelée(Superti-Furga A and Unger S., Jan 2007) qui peut contribuer à une assistance diagnostique pratique et favoriser la description de nouvelles entités.
Cette nosologie mise à jour stimule, enfin, tout en la canalisant, la recherche en biologie du squelette et en affections génétiques.
Ostéochondrodysplasies létales
Les ostéochondrodysplasies létales sont : achondrogenèse ; nanisme thanatophore ; achondroplasie sous la forme homozygote ; ostéogenèse imparfaite type II ; syndrome côtes courtes Polydactylies type I, II et III ; fibrochondrogenèse ; hypochondrogenése ; syndrome de Jeune ; nanisme létal type Greenberg ; hypophosphatasie ; atélostéogenèse de type II ou maladie de La Chapelle ; dysplasie de Blomstrand ; Dysplasie dyssegmentaire ; syndrome de Raine.
Diagnostic anténatal des ostéochondrodysplasies Examen échographique
Toutes les ostéochondrodysplasies ne sont pas dépistables par l'échographie de dépistage de deuxième trimestre. Car toutes ne se manifestent pas au cours de la vie fœtale. Seule une soixantaine ont des traductions échographiques précoces.
Il est souhaitable que les couples ayant la notion de maladie grave ou handicapante dans leur famille, bénéficient d'une consultation de génétique afin de connaître le risque de transmettre cette maladie et des possibilités de diagnostic par recherche de l'anomalie génétique par prélèvement de trophoblaste, amniocentèse ou ponction de sang fœtal.
Voici une liste d'études à effectuer chez un fœtus suspect d'être atteint d'une ostéochondrodysplasie : mesurer tous les os longs ; classifier le raccourcissement des membres : rhizomélie (atteignant les racines des membres soit le bras et la cuisse), mésomélie (atteignent le milieu des membres soit une partie du bras et de l'avant-bras ou une partie de la cuisse et de la jambe), acromélie (atteignant les extrémités des membres soit la jambe et l'avant bras), micromélie (atteignant tout le membre) ; caractérisation qualitative des os : raccourcissement, déminéralisation, fracture, évasement des métaphyses, courbure des os ; mesurer le thorax ; évaluation des pieds et des mains : polydactylies, syndactylies,
difformité ; évaluer le crâne : dimension, front proéminent, crâne en trèfle, hypertélorisme, hypotélorisme ; division de la face ; évaluer la colonne vertébrale : vertèbre aplatie, déminéralisition, hémi vertèbre, division coronale, désorganisation vertébrale ; évaluer les organes internes ; échocardiographie ; évaluer les mouvements fœtaux ; évaluer la quantité de liquide amniotique.
Liste des maladies Organisation de l'information La nomenclature utilisée est celle de 2001, la dernière en date. Cette liste est sous forme de tableaux. Chaque tableau définit un sous-groupe de maladies constitutionnelles. Organisation de l'information : nom de la pathologie ; mode de transmission : transmission autosomique dominante : Dominante, transmission autosomique récessive: Récessive, transmission dominante liée au chromosome X : Dominante à l'X, transmission récessive liée au chromosome X : Récessive à l'X ; référence O.M.I.M ; numéro du chromosome impliqué et locus du gène impliqué ; nom du gène impliqué ; nom de la protéine déficitaire codée par le gène.
Ostéochondrodysplasies
Les ostéochondrodysplasies constituent un groupe varié d’affections dans lesquelles la structure de l’os est par essence anormale, avec pour effet immédiat une perturbation de la croissance des sujets atteints.
Tronc et membres sont de dimensions anormales avec volontiers petite taille disproportionnée, définie comme une taille au-dessous du troisième percentile pour l’âge chronologique du sujet.
Certaines de ces dysplasies sont transmises génétiquement, d’autres surviennent de manière sporadique.
Le diagnostic de ces dysplasies osseuses peut être porté dans la majorité des cas par la clinique.
La petite taille, si présente est notée et les proportions du corps, tronc et membres aident au diagnostic.
Un accourcissement du membre prédominant au segment proximal (humérus, fémur) est dit, en écho, rhizomélique, au segment moyen, mésomélique et à l’extrémité acromélique.
La région sur l’os même, la plus perturbée par la dysplasie contribue aussi à établir le diagnostic.
À titre d’exemple, la dysplasie épiphysaire multiple (DEM) touche les épiphyses, tandis que la métaphyse est surtout concernée dans les diverses formes de chondrodysplasie métaphysaire.
La présence ou non d’atteinte de la colonne vertébrale est aussi utile pour poser un diagnostic.
D’autres antécédents médicaux, tels que puberté précoce dans la dysplasie fibreuse, peuvent aider au diagnostic.
En outre, l’identification d’une dysplasie précise peut conduire au diagnostic et donc au traitement de problèmes médicaux associés.
À titre d’exemple, les sujets atteints de syndrome ongle-rotule sont menacés d’insuffisance rénale, à début volontiers insidieux et volontiers méconnu en l’absence du dépistage adéquat mis en œuvre en raison de l’association connue avec le syndrome (Guidera KJ, Satterwhite Y, Ogden JA et al., 1991).
La collaboration avec le généticien aide au diagnostic dans les cas difficiles.
Achondroplasies PathologieTransmissionO.M.I.MChromosome LocusGèneProtéine codée par le gèneNanisme thanathophore Type Type San Diego inclusDominante1876004 p16.3FGFR3Fibroblast Growth Factor 3Nanisme thanathophore Type 187601Achondroplasie100800Hypochondroplasie146000Hypochondroplasie146000AutreSADDAN134934https://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/1349344 p16.3FGFR3Fibroblast Growth Factor 3
Spondylodysplasie sévère PathologieTransmissionO.M.I.M.Chromosome LocusGèneProtéine codée par le gèneDysplasie platyspondilique Type Torrance & Type LuttonSP270230151210Achondrogenèse IARécessive200600Opsismodysplasie258480SMD Type Sedaghatian250220
Dysplasies métatropiques PathologieTransmissionO.M.I.MChromosome LocusGèneProtéine codée par le gèneFibrochondrogenèseRécessive228520Dysplasie de Schneckenbecken269250Dysplasie métatropique Forme non létaleDominante156530
Syndromes côtes courtes (avec ou sans polydactylie) PathologieTransmissionO.M.I.MChromosome LocusGèneProtéine codée par le gèneSyndrome côtes courtes type I/IIIRécessive263530263510Syndrome côtes courtes type II263520Syndrome côtes courtes type IV269860Dysplasie thoracique asphyxiante Syndrome de Jeune208500Dysplasie chodroectodermale Syndrome d’Ellis-Van Creveld2255004 p16EVCEVCDysplasie thoracolaryngopelviqueDominante187760
Atelosteogenesis-Omodysplasie PathologieTransmissionO.M.I.MChromosome LocusGèneProtéine codée par le gèneAtélostéogenèse type I Dysplasie en boomerang inclusSP1087203p14.3Filamine BOmodysplasie type I MaroteauxDominante164745Omodysplasie type IIBorochowitzRécessive258315Atélostéogenèse type III Dominante1087213p14.3FLNBFilamine BAtélostéogenèse type 2 Maladie de La ChapelleRécessive2560505q32-q33DTDSTTransporteur de sulfate
Dysplasies diastrophiques PathologieTransmissionO.M.I.MChromosome LocusGèneProtéine codée par le gèneAchondrogenèse IBRécessive6009725q32-q33DTDSTTransporteur de sulfateDysplasie diastrophique222600Dysplasie épiphysaire multiple récessive226900
Dysplasies dyssegmentaires PathologieTransmissionO.M.I.MChromosome LocusGèneProtéine codée par le gèneDysplasie dyssegmentaire Silverman-HandmakerRécessive2244101p36.1HSPG2PerlecanDysplasie dyssegmentaireRolland-Desbuquois224400
Collagénopathies type II PathologieTransmissionO.M.I.MChromosome LocusGèneProtéine codée par le gèneAchondrogenèse Type II Type Torrance & Type LuttonDominante20061012 q13.1-q13.3COL2AICollagène Type IIHypochondrogénèse200610Dysplasie spondyloépiphysaire183900Dysplasie spondyloépimétaphysaireType Strudwick184250Dysplasie de Kniest156550Dysplasie spondyloépiphysaire Type NamaqualandDysplasie spondyloépiphysaire avec brachydactylie271700Dysplasie spondyloépiphysaire avec arthroseDysplasie de Stickler108300
Collagénopathies type XI PathologieTransmissionO.M.I.MChromosome LocusGèneProtéine codée par le gèneDysplasie de Stickler Type IIDominante604841Dysplasie de Stickler Type III1848401 p21COL11AICollagène Type XISyndrome de Marshall154780Dysplasie otospondylomégaépiphysaireRécessive2151506 p21.3COL11A2Dysplasie otospondylomégaépiphysaire215150
Autres dysplasies spondyloépiphysaires PathologieTransmissionO.M.I.MChromosome LocusGèneProtéine codée par le gèneDysplasie spondyloépiphysaire Liée à l'XDominante à l'X313400X p22.2-p22.1SEDLSEDLINDysplasie spondyloépiphysaire Type HandigoguDominante ?613343Arthropathie pseudorhumatoide progressive infantileRécessive208230https://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/2802306 q22-q23WISP3Syndrome de Dyggve-Melchior-Clausen223800Syndrome de Wolcott-Rallison2269802 p12EIF2AK3Facteur de transcriptionDysplasie immuno osseuse de Schimke2429002 q34-36SMARCAL1Syndrome de Schwartz-Jampel2558001 q36-34PLCPerlecanDysplasie spondylo-épimétaphysaire271640Dysplasie spondylo-épimétaphysaire Dislocations multiplesDysplasie spondylo-épimétaphysaireSPONASTRIMERécessive271510Dysplasie spondylo-épimétaphysaireType membres courts-anomalies de calcification271665Dysplasie spondylo-épimétaphysaireType Pakistani60300510 q23-24PAPSS2PAPSS2Dysplasie anauxétique
Dysplasies épiphysaires multiples et pseudochondroplasies PathologieTransmissionO.M.I.MChromosome LocusGèneProtéine codée par le gènePseudo achondroplasieDominante17717019 p12-p13.1COMPCOMPDysplasie épiphysaire multiple13240019 p13.16002041 p32.2-33COL9A2Collagène type 60096920 q13.3COL9A32 p23-24MATN3Matrilline 3Dysplasie de hancheType Beukes1426694 q35
Chondrodysplasies ponctuées