Ibuprofène est la dénomination commune internationale de l'acide 2-[4-(2-méthyl)propyl]phénylpropanoïque. Il s'agit de la substance active d'un médicament AINS (anti-inflammatoire non stéroïdien) utilisé pour soulager les symptômes de l'arthrite, de la dysménorrhée primaire, de la pyrexie et comme analgésique, spécialement en cas d'inflammation.
L'ibuprofène a été développé par la division de recherche du groupe dans les et a été breveté en 1961, à la suite d'un test systématique des propriétés antipyrétiques et analgésiques de potentielles. Il est commercialisé sous divers noms commerciaux (par exemple Brufen, Advil, Nurofen, Upfen, Motrin, Algifen, Algifor).
Développement D'après le quotidien ABC, repris par l'espagnol Antonio Ribera Blancafort, membre du , a conçu la structure chimique de cette molécule. Par la suite, , , Jeff Bruce Wilson, Andrew RM Dunlop et Colin Burrows ont réussi à le synthétiser. Stewart Adams et John Nicholson sont les auteurs de la demande de brevet initiale déposée en 1961 sur les propriétés anti-inflammatoires de l'ibuprofène.
Mécanisme d'action
L'ibuprofène est un inhibiteur non sélectif de la prostaglandine synthase, également appelée cyclooxygénase (COX). Cette enzyme catalyse la première étape de la synthèse des médiateurs de l'inflammation : prostaglandines et thromboxanes. L'ibuprofène, comme de nombreux autres AINS, limite ainsi l'activation de cette voie par un mécanisme d'inhibition des deux familles de cyclooxygénase.
Indications gauche|vignette|redresse=1.4|Comprimés d'ibuprofène, . L'ibuprofène est un anti-inflammatoire non stéroïdien. Il est indiqué, chez l'adulte et l'enfant, dans le traitement de courte durée de la fièvre ou de douleurs telles que maux de tête, états grippaux, douleurs dentaires, arthrose, tendinites courbatures et règles douloureuses..
Combiné avec la pseudoéphédrine, il est utilisé dans la prise en charge de rhinopharyngites.
Une indication moins connue est le défaut de fermeture du canal artériel chez les nourrissons. Il est alors administré par voie intraveineuse.. La capacité des anti inflammatoires non stéroïdiens explique leurs contre indications chez les femmes enceintes au delà du sixième mois. Le paracétamol remplace cependant progressivement l'ibuprofène dans cette indication au vu de son profil d'efficacité similaire et son profil d'effet indésirable plus favorable.
Effets secondaires Ce médicament est légèrement plus efficace que le paracétamol sur la fièvre et équivalent pour la douleur, mais il présente plus d'effets secondaires : Leroy, S., Mosca, A., Landre-Peigne, C., Cosson, M. A., & Pons, G. (2007). Quel niveau de preuve de l'efficacité et de la sécurité de l'ibuprofène dans ses indications pédiatriques ?. Archives de pédiatrie, 14(5), 477-484|résumé..
Cinq grands types principaux d'effets secondaires ou indésirables sont documentés : effets sur le tractus digestif : gastrite, stomatite (inflammation de la bouche et des gencives), douleurs abdominales, voire ulcération du tube digestif au-delà de ; troubles systémiques : jaunisse à bilirubine non conjuguée, éventuellement sévèreElkrief, L., Chryssostalis, A., Moachon, L., Franck, N., Terris, B., Chaussade, S., & Sogni, P. (2007). Hépatite cholestatique sévère associée à un syndrome de Stevens-Johnson après la prise d’ibuprofène. Gastroenterologie Clinique et Biologique, 31(11), 1043-1045., cholangites (c'est-à-dire inflammation des voies biliaires intra- et/ou extrahépatiques, rarementJacquet, J. M., Geynet, A. C., Vanlemmens, C., Kantelip, B., Miguet, J. P., & Bresson-Hadni, S. (2004). Cholangite aiguë après prise d’ibuprofène. Gastroentérologie clinique et biologique, 28(8-9), 821-822.), céphalées (maux de tête), bourdonnements d'oreille, somnolence et confusion ; manifestations allergiques et cutanées : rarement des , une nécrolyse épidermique toxiqueCogrel, O., Duffau, P., Beylot-Barry, M., Robert, A., Orlandini, V., Doutre, M.... & Beylot, C. (2005, October). P23-Nécrolyse épidermique toxique et ductopénie secondaires à la prise d’ibuprofène: troisième observation. In Annales de Dermatologie et de Vénéréologie (, ). Elsevier Masson., une ductopénie, une dermohypodermite nécrosanteHammami, S., Meriem, C. B., Hadded, S., Besbès, L. G., Lajmi, K., Aouam, A.... & Guediche, M. N. (2010). P479-Varicelle compliquée d’une dermohypodermite nécrosante secondaire à la prise d’Ibuprofène. Archives de pédiatrie, 17(6), 169|résumé. () ou de l'asthme (mais probablement pas plus qu'avec le paracétamolCharkaluk, M. L., Kalach, N., El Kohen, R., & Kremp, O. (2005). Utilisation familiale de l'ibuprofène chez l'enfant fébrile: une étude prospective aux urgences d'un hôpital lillois. Archives de pédiatrie, 12(8), 1209-1214.) ont été observés secondairement à une prise d'ibuprofène. L'effet sur l’asthme est cependant discuté, certains chercheurs estimant que l'ibuprofène pourrait même atténuer l’asthmeOlive G (2006) Traitement analgésique/antipyrétique : ibuprofène ou paracétamol ? Mise au point. Thérapie, 61(2), 151-160. si le patient n'est pas victime d'une hypersensibilité croisée avec d'autres AINS ; perturbation endocrinienne : d'autres études ont montré des effets délétères de l’aspirine et du paracétamol sur le testicule adulte humain Albert O, Desdoits-Lethimonier C, Lesne L, Legrand A, Guille F, Bensalah K, Dejucq-Rainsford N, Jegou B (2013) . 28(7):1890–1898., il a été récemment démontré que l'ibuprofène est aussi un perturbateur endocrinien : sa consommation quotidienne à doses moyennes perturberait testiculaires, en dopant notamment la production d'hormone lutéinisante (hormone hypophysaire chargée de contrôler la production de testostérone chez l'homme) ; à des doses de pendant l'organisme masculin compense cette surproduction par un mécanisme dit ne concernant théoriquement que 10 % des personnes âgées de sexe masculin, qui peut être source de complications et nécessite pour cette raison un suivi médical.Ces effets indésirables seraient la conséquence, d'une part d'un mécanisme d'inhibition non sélectif ; et d'autre part du fait que l'ibuprofène perturbe et ; il inhibe aussi la production d’hormone anti-mullérienne par ces mêmes cellules de Sertoli, de même qu'il bloque la production des prostaglandines testiculaires (selon des tests conduits et ) ; infarctus : en , une étude scientifique publiée dans le M. Bally , , , . révèle que l’ibuprofène augmente de 48 % le risque de crise cardiaque dès la première semaine, particulièrement quand administré à hautes doses..
En 2020, l'étude rétrospective des dossiers médicaux des patients de moins de 18 ans admis dans les services ORL de quatre CHU pendant deux années consécutives pour sinusite fronto-ethmoïdale montre que l'ibuprofène est responsable d'un risque accru de complications intracrâniennes ou orbitaires dans les sinusites fronto-ethmoïdales aiguës chez l'enfant et l'adolescent..
Précautions d'emploi L'Inserm a alerté sur les risques induit par une prise régulière et médicalement injustifiée d'ibuprofène, par exemple par des athlètes de haut niveau, des sportifs amateursSavatier F (2018) Ibuprofène : danger sur la testostérone ? Pour la science., qui peuvent alors voir leur condition physique (muscles et os) se dégrader et .
Mi-, dans le contexte de la pandémie de Covid-19, le ministre français de la santé a relancé la question de la sécurité de l'ibuprofène (médicament qui semble parfois exacerber l'infection dont il doit traiter les symptômes.). L’ espagnole a fait savoir que le lien possible entre l’aggravation d’infections et l'ibuprofène ou le kétoprofène est en cours d’évaluation pour l’Union européenne au sein du Comité d'évaluation des risques en pharmacovigilance (PRAC), à la suite d'une demande de l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) ». Finalement, en , ces inquiétudes sont levéesL'ibuprofène finalement sans danger pour les patients covid..
L'ibuprofène ne doit pas être associé à un traitement au lithium ; en cas de doute, il convient de consulter le médecin traitant ; il ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte durant le troisième trimestre de grossesse à cause des risques cardiovasculaires sur le fœtus (fermeture du canal artériel) et à cause des risques pour le développement testiculaire de l'embryon ou du fœtus mâleAttention à la prise d'ibuprofène pendant la grossesse, Communiqué de l'INSERM, publié le .. De manière générale le paracétamol doit lui être préféré durant toute la grossesse.
Il ne devrait être utilisé lors de l'allaitement que s'il n'y a pas d'autre solution, et après consultation chez un médecin.
Contre-indications La prise d'ibuprofène est déconseillée chez les enfants atteints de varicelle car elle peut être exceptionnellement à l'origine de complications infectieuses de la peau et des tissus mous.. En règle générale, il ne faut jamais utiliser d'anti-inflammatoires en cas d'infection (abcès, caries), au risque de favoriser une septicémie ou une gangrène..
En cas de contre indications aux AINS, le paracétamol est indiqué..
Grossesse À partir du de grossesse, la prise d'ibuprofène est fortement déconseillée, comme celle de tous les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) en général (comme l'aspirine par exemple). En effet, à partir de cette période, les risques de malformations sont d'autant plus importants que la prise est proche de l'accouchement. Le fœtus serait exposé à des risques d'insuffisance rénale et cardiaque, voire de fausse couche dans les cas extrêmes.
Photosensibilité Lors d'une exposition aux UV de , l'ibuprofène peut provoquer par photosensibilisation des réactions photochimiques menant à un coup de soleil.
Stéréochimie vignette|droite|Vue en perspective de l' de l'ibuprofène. Seul l'énantiomère de configuration S de la molécule possède une activité médicamenteuse efficace. En effet, l'énantiomère R est trois fois moins puissant. Énantiomères de l'ibuprofène 250 px|class=skin-invert-image(R)-Ibuprofène 250 px|class=skin-invert-image(S)-Ibuprofène
Disponibilité Algérie : sirop pour enfant, , et en vente libre. Belgique : certaines formes sont en vente libre, d'autres nécessitent une ordonnance. Canada : sirop pour enfant et en vente libre, sous conseil avec pharmacien, sous prescription du médecin. France : en vente sans ordonnance, sans ordonnance mais en conditionnement limité ; à compter du , le médicament n'est plus disponible en accès libre mais délivré par le pharmacienPoint d'Information ANSM - Bon usage du paracétamol et des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) : ces médicaments ne pourront plus être présentés en libre accès.. Suisse : sirop pour enfant, en vente libre, en vente libre mais en conditionnement limité, sous prescription du médecin. Maroc : sirop pour enfant, et en vente libre ; le n'est pas commercialisé.
Noms commerciaux Classe : AINS, Sous classe : Profène.
Adulfen lysine (Belgique) Advil (France, Canada) Advil-mono (Belgique) Algifen et Antalfen (Algérie) Algifor et Algifor-L (Suisse) Anadvil (France) Antalfen (Algérie) Antarène (France) Artofen Gel (Suisse) Brufen (Belgique, France, Suisse) Buprophar (Belgique) Cliptol (France) Dismenol N (Suisse) Dolgit (France) Dolocyl (Suisse) Dolofin (Belgique usage interne et externe) Dolo-Dismenol (Suisse) Dolo-Spedifen (Suisse) Ecoprofen (Suisse) Epsilon (Belgique) Ergix (France) Expanfen (France) Extrapan (Belgique usage externe) Gélufène (France) Grefen (Suisse) Hémagène (France) Ibucare (Tunisie) Ibufen-L (Suisse) Ibumed (Belgique) Ibuprofène Biogaran (France) Ibuprofène Personnelle (Canada) Ibuprofen Mylan Ibuprofen Sandoz Ibuprofen TEVA Laboratoires Ibuprofen EG (Belgique : Ibuprofen Teva également en usage externe) Ibuprofène Helvepharm (Suisse) Ibusifar (Suisse) Ibu-slow (Belgique) Ibutop (Belgique usage externe, France) Intralgis (France) Iproben-200 (Suisse), Irfen (Suisse) Junifen (Belgique) Malafene (Belgique)