A citoplazmatikus malát-dehidrogenáz, más néven malát-dehidrogenáz 1 enzim, melyet emberben az MDH1 gén kódol. Funkció A malát-dehidrogenáz a malát oxálacetáttá való reverzibilis oxidációját katalizálja a NAD/NADH kofaktorrendszert felhasználva a citromsavciklusban. A gén által kódolt fehérje citoplazmatikus, és fontos szerepet játszhat a malát-aszpartát útban, mely a citoszol és a mitokondriumok közti anyagcsere-koordinációban működik. Több alternatív splicinggal keletkező izoformája ismert.
A NADH glicerin-3-foszfát-dehidrogenáz általi oxidációját inhibeálja, de a NADPH oxidációját nem. Szabályzás Az MDH1 acetilációja aktiválja az enzimet, és növeli a sejten belüli NADPH-szintet, segítve az adipogén differenciálódást.
A 248. helyen lévő arginin (R248) metilációja csökkenti aktivitását. A fehérje-arginin-metiltranszferáz 4 (PRMT4/CARM1) metilálja és gátolja az MDH1-et dimerizációja megzavarásával. Az MDH1 argininjének metilációja csökkenti a mitokondriumokban történő sejtlégzés aktivitását, és gátoja a glutamin felhasználását. A CARM1-mediált MDH1-metiláció csökkenti a NADPH-szintet, és érzékenyebbé teszi a sejteket az oxidatív stresszel szemben. Ezenkívül az MDH1-metiláció csökkenti a sejtnövekedést és a klonogén aktivitást. Az R248 hipometilált a duktális hasnyálmirigy-adenokarcinómában. Klinikai jelentőség A szkizofrénia lehetséges markere.
Csökkent aktivitása a nem megfelelő elektrontranszfer miatt anyagcserezavarokat okozhat: például akut májelégtelenség esetén is ismert. Jegyzetek
Fordítás
Források