ダトポタマブ デルクステカン（）は、乳癌の治療に用いられる抗悪性腫瘍薬である。に結合する抗体であり、トポイソメラーゼ阻害薬を放出する抗体薬物複合体である。
よく見られる副作用・臨床検査値異常は、口内炎、悪心、疲労感、白血球減少、カルシウム低下、脱毛、リンパ球減少、ヘモグロビン低下、便秘、好中球減少、ドライアイ、嘔吐、ALT上昇、角膜炎、AST上昇、およびアルカリホスファターゼ上昇などである。
Dato-DXdはまず日本で2024年12月に承認された後、米国で2025年1月に 、EUで2025年4月に承認された Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.。
適応 日本での適応は「化学療法歴のあるホルモン受容体陽性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌」および「ホルモン受容体陰性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌」である。
米国ではダトポタマブ デルクステカンは、切除不能または転移性で、、かつヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性（IHC 0、IHC 1+ または IHC 2+/ISH-）の乳癌を有する成人のうち、切除不能または転移性疾患で以前に内分泌療法および化学療法を受けた患者の治療に使用される。2025年6月、米国食品医薬品局（FDA）は適応症を拡大し、以前に上皮成長因子受容体（EGFR）標的療法および白金製剤を含む化学療法を受けたことのある、局所進行性または転移性のEGFR変異陽性非小細胞肺癌の成人患者の治療を含めることを決定した 。2026年5月にFDAは、PD-1/PD-L1阻害剤療法の対象とならない、切除不能または転移性のトリプルネガティブ乳癌の成人患者に対する治療を適応に追加した 。
副作用 Dato-DXdの添付文書では、間質性肺疾患の発生に関して、呼吸困難、咳嗽、発熱等の確認、定期的な動脈血酸素飽和度（SpO2）検査、胸部X線検査及び胸部CT検査の実施等について注意喚起されている。
Dato-DXdの米国における処方情報には、間質性肺疾患／肺炎、眼の有害事象、口内炎／口腔粘膜炎、および胚・胎児への毒性に関する警告および注意事項が記載されている。
ダトポタマブ デルクステカンには、様々な有害事象が認められる。よく見られる副作用は、口内炎、悪心、疲労、脱毛、便秘、嘔吐、ドライアイ、角膜炎、貧血、食欲不振、アスパラギン酸アミノ基転移酵素（AST）値の上昇、発疹、下痢、好中球減少症、およびアラニンアミノ基転移酵素（ALT）値の上昇である。
薬理学
作用機序 抗体薬物複合体（ADC）であるダトポタマブ デルクステカンは、癌関連抗原である一部の乳癌、結腸・直腸癌、腎癌、肺癌において異常発現している。に結合する。薬物が結合したTrop-2蛋白質は受容体内在化（receptor internalization）を起こし、抗癌活性を有する有効成分が細胞内へ取り込まれ、リソソームへ輸送される。細胞内ではカテプシンなどの腫瘍細胞特異的な酵素によって、テトラペプチドリンカー（Gly-Gly-Phe-Gly）が選択的に切断され、エクサテカンが遊離する。エクサテカンは、DNAのらせん構造の巻き方を制御しDNA複製に不可欠な酵素であるトポイソメラーゼに作用し、DNA損傷、細胞増殖の停止、最終的にはアポトーシスを引き起こす。さらにエキサテカンは隣接する細胞にも浸透し、連鎖的な細胞死を惹起する。in vitro におけるエキサテカンの最小増殖阻止濃度（MIC）は、0.31 μMであることが示されている。エクサテカンは、Camptotheca acuminata に含まれる物質であるカンプトテシンの誘導体である。
薬物動態 +6mg/kgの初回投与後のDato-DXdの薬物動態パラメータパラメータDato-DXdデルクステカンCmax154 μg/mL2.8 ng/mLAUC671 μg*day/mL18 ng*day/mL定常状態の分布容積3.5n/d血漿蛋白結合n/a98%血漿中濃度/血中濃度比n/d0.6 (in vitro)半減期 (t1/2)4.8 days5.5 daysクリアランス0.6 L/dayn/d
代謝・相互作用 デルクステカンはCYP3A4によって代謝され、顕著なグルクロン酸抱合は認められない。更にデルクステカンは、、、、P-gp、MRP1、等の膜輸送体の基質である。従ってイトラコナゾール（CYP3A阻害薬）およびリトナビル（OATP1B/CYP3A阻害薬）との併用は禁忌である。
開発 乳癌への有効性は、多施設共同非盲検無作為化試験であるTROPION-Breast01試験（NCT05104866）において評価された。参加者は、疾患が進行し、これ以上の内分泌療法には適さないと判断され、かつ切除不能または転移性疾患に対して過去に1～2ラインの化学療法を受けていることが条件とされた。ステロイド治療を必要とする間質性肺疾患（ILD）／肺臓炎の既往歴、進行中のILD／肺臓炎、臨床的に活動性の脳転移、または臨床的に重大な角膜疾患を有する被験者は除外された。また、ECOGのPSが1を超える被験者も除外された。無作為化は、過去の化学療法のライン数、CDK4/6阻害剤による前治療の有無、および地理的地域によって層別化された。計732名の被験者が、Dato-DXd群（n=365）または治験責任医師が選択した化学療法群（n=367；エリブリン60％、カペシタビン21％、ビノレルビン10％、ゲムシタビン9％）に1：1の割合で無作為に割り付けられた。
肺癌への有効性は、TROPION-Lung05およびTROPION-Lung01の2つの臨床試験において、上皮成長因子受容体（EGFR）変異を有する局所進行性または転移性非小細胞肺癌患者114名からなる統合サブグループで評価された。これらの患者は、以前にEGFR標的療法および白金製剤ベースの化学療法を受けており、推奨用量でDato-DXdを投与されていた。TROPION-Lung05（NCT04484142）は多施設共同の単群試験であり、一方、TROPION-Lung01（NCT04656652）は多施設共同の非盲検無作為化比較試験であった。
トリプルネガティブ乳癌での有効性は、TROPION-Breast02試験（NCT05374512）によって評価された。本試験は多施設共同非盲検無作為化試験であり、切除不能または転移性のトリプルネガティブ乳癌（TNBC）患者644例を対象とした。対象患者は、切除不能または転移性乳癌に対する化学療法またはその他の全身性抗悪性腫瘍治療をこれまで受けておらず、PD-1/PD-L1阻害剤療法の適応とならない患者であった。スクリーニング時に、ステロイド治療を必要とする間質性肺疾患（ILD）／肺炎の既往歴、進行中のILD／肺炎、または臨床的に重大な角膜疾患を有する被験者は除外された。無作為化は、地理的地域（米国、カナダおよび欧州、またはその他の地域）、PD-L1発現状況（陽性または陰性）、ならびに無病期間（disease-free interval）の経過（de novo、12か月以下、または12か月超）によって層別化された。被験者は1:1の割合で無作為に割り付けられ、Dato-DXd群（N=323）または治験責任医師選択による化学療法群（N=321）のどちらかを受けた。治験責任医師選択による化学療法の内訳は、パクリタキセル28%、nab-パクリタキセル54%、カペシタビン2.2%、エリブリン11%、カルボプラチン4.7%であった。
脚注
注釈
出典
外部リンク