No campo da descoberta de fármacos, a farmacologia clássica, também conhecida como farmacologia direta ou descoberta fenotípica de fármacos (DDF), baseia-se na triagem fenotípica (triagem em células intactas ou organismos inteiros) de bibliotecas químicas de pequenas moléculas sintéticas, produtos naturais ou extratos para identificar substâncias que tenham um efeito terapêutico desejável. Usando as técnicas da química medicinal, a potência, a seletividade e outras propriedades desses compostos identificados na triagem são otimizadas para produzir fármacos candidatos.
Contexto histórico Tradicionalmente, a farmacologia clássica tem sido a base para a descoberta de novos fármacos. Os compostos são triados em modelos celulares ou animais de doenças para identificar aqueles que causam uma alteração fenotípica desejável. Somente após a descoberta dos compostos, busca-se determinar o alvo biológico por meio de experimentos de validação, frequentemente envolvendo quimioproteômica. Mais recentemente, tornou-se comum desenvolver a hipótese de que um determinado alvo biológico modifica a doença e, em seguida, triar compostos que modulam a atividade desse alvo purificado. Posteriormente, esses compostos são testados em animais para verificar se apresentam o efeito desejado. Essa abordagem é conhecida como "farmacologia reversa" ou "descoberta de fármacos baseada em alvos" (DFT). Entretanto, análises estatísticas recentes revelam que um número desproporcional de fármacos pioneiros com mecanismos de ação inovadores provém da triagem fenotípica, o que levou a um ressurgimento do interesse nesse método.
Semelhança com a farmacognosia A farmacognosia, o estudo das plantas utilizadas nas tradições médicas indígenas, é essencialmente farmacologia clássica. Tanto a farmacognosia quanto a farmacologia clássica são frequentemente contrastadas com a farmacologia reversa, que consiste em trabalhar de trás para frente, partindo do alvo biológico para identificar novos fármacos, a partir da triagem de bibliotecas de compostos com afinidade por um alvo específico. Na farmacognosia, os medicamentos populares são primeiramente testados em ensaios clínicos para comprovar sua eficácia. Somente após a eficácia ser estabelecida, busca-se determinar o alvo biológico do fármaco.
Ver também
Farmacognosia Quimioproteômica
Referências
Categoria:Farmacologia