O polissulfato de pentosana, comercializado sob o nome comercial Elmiron, entre outros, é um medicamento utilizado no tratamento da cistite intersticial. As evidências de benefício clínico, no entanto, são divergentes até 2024. Recomenda-se que o uso do fármaco seja descontinuado caso não haja melhora após seis meses de tratamento. Foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em 1996.
Usos médicos O polissulfato de pentosana sódico é indicado para o alívio da dor ou desconforto na bexiga associados à cistite intersticial. As evidências sobre sua eficácia clínica, contudo, permanecem inconclusivas até 2024, com alguns estudos demonstrando benefícios e outros não encontrando diferenças significativas.
Efeitos colaterais Pessoas que utilizam polissulfato de pentosana por via oral relatam uma variedade de efeitos adversos, principalmente queixas gastrintestinais como diarreia, azia e dor estomacal. Queda de cabelo, cefaleia, erupção cutânea e insônia também foram relatadas. Devido a seus efeitos anticoagulantes, alguns pacientes relatam maior facilidade na formação de hematomas. Em certos casos, recomenda-se a suspensão do medicamento antes de cirurgias de grande porte para reduzir o risco de hemorragias.
Maculopatia A maculopatia por polissulfato de pentosana (PPSM, na sigla em inglês) é uma doença ocular de progressão lenta que afeta o epitélio pigmentado da retina (EPR) e pode levar a distúrbios visuais graves. A condição está fortemente associada ao uso prolongado de polissulfato de pentosana sódico (PPS), medicamento comumente prescrito para a cistite intersticial.
Uma revisão sistemática de dados de mais de 140.000 pacientes, publicada em 2025, constatou que o risco de desenvolver PPSM aumenta proporcionalmente à dose cumulativa total de PPS ingerida, com um aumento de 0,1% no risco relativo para cada grama do medicamento consumido. Pacientes que tomaram pelo menos 2.000 gramas de PPS (equivalente a cerca de 18 anos de tratamento em doses convencionais) apresentaram um risco 8 vezes maior de desenvolver maculopatia do que os não usuários, enquanto exposições mais baixas (<500 g) já foram associadas a um risco 2 vezes maior. Exames de imagem multimodal conseguem identificar alterações diagnósticas características, como hiperpigmentação salpicada no EPR, áreas de autofluorescência anormal e depósitos sob a retina, permitindo diferenciar a PPSM de maculopatias hereditárias com mais de 99% de acurácia.
Mesmo após a interrupção do fármaco, cerca de 20% dos pacientes continuam a apresentar progressão das alterações na mácula, razão pela qual se recomendam avaliações oftalmológicas basais e anuais — incluindo tomografia de coerência óptica e autofluorescência de fundo de olho — para todos os usuários de PPS. As diretrizes atuais orientam a redução da dose para o menor nível eficaz no controle dos sintomas e monitoramento rigoroso para detecção precoce de lesões oculares.
Mecanismo de ação Na cistite intersticial, acredita-se que o polissulfato de pentosana atue restabelecendo uma camada protetora sobre a parede vesical lesionada. O composto possui estrutura semelhante à dos glicosaminoglicanos que compõem naturalmente a camada interna de revestimento da bexiga, auxiliando na substituição ou reparação dessa mucosa e reduzindo sua permeabilidade aos solutos irritantes da urina.
História O sal de cálcio do polissulfato de pentosana foi um dos primeiros agentes descritos como fármaco modificador do curso da osteoartrite (DMOAD, na sigla em inglês).
Sociedade e cultura Nomenclatura O nome IUPAC do polissulfato de pentosana é hidrogenossulfato de [(2R,3R,4S,5R)-2-hidroxi-5-[(2S,3R,4S,5R)-5-hidroxi-3,4-dissulfooxioxan-2-il]oxi-3-sulfooxioxan-4-ila].
Há mais de 40 sinônimos registrados para o composto no PubChem, incluindo BAY-946, HOE-946, poliéster sulfúrico de pentosana, polissulfato de polipentose, xilano polissulfatado, PZ-68, SP-54, xilano SP54 e sulfato de xilano.
Diversas marcas comerciais incluem Elmiron (sal sódico), Hemoclar, Anarthron, Fibrase, Fibrocid, Thrombocid e SP54. Cápsulas de polissulfato de pentosana são comercializadas na Índia sob os nomes Comfora, Pentossan-100, Cystopen e For-IC. Na medicina veterinária, o composto é comercializado sob marcas como Cartrophen Vet e Sylvet (pela Biopharm Australia), Pentosan (pela Naturevet Australia), Anarthron (pela Randlab Australia) e Zydax (pela Parnell).
Pesquisa Osteoartrite O polissulfato de pentosana foi investigado no tratamento da osteoartrite de joelho, embora as evidências que fundamentem essa indicação permaneçam fracas desde 2003. Existem algumas justificativas teóricas e mecanísticas sugerindo seu potencial terapêutico.
Encefalopatias espongiformes transmissíveis O fármaco foi estudado como uma abordagem experimental para a doença de Creutzfeldt–Jakob (DCJ). Demonstrou-se em culturas de células de neuroblastoma murino infectadas por príons que o polissulfato de pentosana reduziu rapidamente os níveis de príons anômalos (scrapie) sem comprometer a isoforma celular fisiológica normal. Como o composto consegue ligar-se à isoforma celular da proteína priônica, ele pode estabilizar essa estrutura e inibir sua conversão para a forma patogênica.
O tratamento experimental administrado por via intraventricular a um paciente na Irlanda do Norte e a cerca de seis outros pacientes no Reino Unido foi amplamente divulgado na imprensa.
Usos veterinários Cães Read et al. (1996) utilizaram três doses distintas de polissulfato de pentosana sódico por via subcutânea no tratamento de 40 cães idosos com sinais clínicos estabelecidos de osteoartrite crônica (OA), concluindo que a dose de 3 mg/kg foi a mais eficaz. Em um estudo com 10 cães idosos com osteoartrite tratados com polissulfato de pentosana cálcico (3 mg/kg por via intramuscular) uma vez por semana durante quatro semanas, a melhora nos sintomas correlacionou-se com marcadores plasmáticos de atividade fibrinolítica e perfis lipídicos. Em cães com osteoartrite secundária à ruptura do ligamento cruzado cranial, embora não tenham sido observadas diferenças radiográficas com a formulação oral de pentosana em relação ao placebo, detectaram-se níveis significativamente menores de degradação de proteoglicanos no líquido sinovial. A administração subcutânea (3 mg/kg) também demonstrou acelerar a recuperação pós-operatória em cães com lesão no ligamento cruzado cranial, medida pela restauração mais rápida das forças de reação do solo ao longo de 48 semanas.
Cavalos O Zycosan é um composto análogo à heparina voltado para equinos e foi o primeiro produto injetável à base de pentosana a receber aprovação da Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos.
Em dezembro de 2022, a FDA aprovou o polissulfato de pentosana (Zycosan) para o controle dos sinais clínicos associados à osteoartrite em cavalos. O medicamento é indicado exclusivamente para uso intramuscular em equinos, não sendo aprovado para uso humano.
O polissulfato de pentosana também é utilizado na osteoartrite equina na Austrália. Quando administrado a cavalos puro-sangue de corrida com osteoartrite crônica (2 a 3 mg/kg, intramuscular, uma vez por semana durante 4 semanas e depois conforme a necessidade), o tratamento promoveu melhora clínica dos sinais articulares. A fibrilação da cartilagem articular foi substancialmente atenuada pelo tratamento com NaPPS intramuscular em equinos com osteoartrite carpal induzida experimentalmente.
Referências
Categoria:Fármacos que atuam no sistema musculoesquelético Categoria:Tratamento da cistite intersticial Categoria:Carcinógenos do Grupo 2B do IARC