Nicotinacentro|100px| Estrutura da nicotina Geral Nome químico (S)-3-(1-Methyl-2-pyrroli-dinyl)pyridine Fórmula química C10H14N2 Massa molecular 162,23 g/mol Número do CAS 54-11-5 SMILES [H][C@@]2(N(C)CCC2)c1cccnc1 Propriedades Densidade 1,01 g/ml Ponto de Fusão -79 °C Ponto de Ebulição 246 °C (decompõe) Temperatura de autoignição 240 °C Ponto de Fulgor 95 °C Pressão de Vapor 0,007 kPa a 25 °C Viscosidade 2,7 mPa·s a 25 °C 1,6 mPa·s a 50 °C Tensão de Superficie 37,5 dyn/cm (37,5 mN/m) a 25,5 °C 37,0 dyn/cm (37,0 mN/m) a 36,0 °C Nicotina é um alcaloide encontrado principalmente em plantas da família das solanáceas, notadamente no tabaco; ela também é sintetizada. É usada recreativamente por seus efeitos estimulantes e ansiolíticos. Nas folhas de tabaco, a nicotina constitui cerca de 0,6–3,0% do peso seco e quantidades menores, traços, ocorrem em outras culturas da família Solanaceae, como tomates, batatas e berinjelas. Em sua forma pura, a nicotina é um líquido oleoso, incolor a amarelado, que penetra facilmente nas membranas biológicas e atua como uma potente neurotoxina em insetos, onde serve como uma toxina anti-herbívora. Historicamente, foi amplamente utilizada como inseticida e sua estrutura forneceu a base para pesticidas neonicotinoides sintéticos.
Nos seres humanos, a nicotina atua principalmente como um estimulante, ligando-se e ativando os receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChRs) no sistema nervoso central e nos tecidos periféricos. Isso resulta na liberação de neurotransmissores como dopamina, acetilcolina e norepinefrina, produzindo efeitos que incluem aumento do estado de alerta, redução da ansiedade e leve euforia. A nicotina é tipicamente consumida através do fumo de tabaco, vaporização ou outros sistemas de administração de nicotina. Um cigarro médio fornece cerca de 2 mg de nicotina absorvida, uma dose suficiente para produzir reforço e dependência, mas permanecendo muito abaixo dos níveis tóxicos.
A nicotina é altamente viciante e a dependência de nicotina é caracterizada por tolerância, dependência física, dependência psicológica e sintomas de abstinência, como irritabilidade, ansiedade e dificuldade de concentração. Os produtos de terapia de reposição de nicotina (TRN), incluindo gomas de mascar, adesivos e pastilhas, liberam o composto em doses mais lentas e menores, que são menos viciantes e são usadas medicinalmente para ajudar as pessoas a parar de fumar. Derivados sintéticos da nicotina, como a vareniclina, atuam como agonistas parciais nos receptores nicotínicos e também são usados como auxiliares para parar de fumar.
A própria nicotina não é classificada como carcinogênica pela Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer nem pelo Cirurgião-Geral dos Estados Unidos. Em altas doses, pode causar intoxicação e paralisia respiratória. A nicotina também é um teratógeno conhecido, associado a efeitos adversos no desenvolvimento durante a gravidez e pode prejudicar o neurodesenvolvimento na adolescência, embora a extensão desse efeito em humanos ainda seja debatida.
Usos
Médico O principal uso terapêutico da nicotina é o tratamento da dependência de nicotina para eliminar o tabagismo e os danos que ele causa à saúde. A nicotina em si não é uma ferramenta isolada para a cessação do tabagismo; sua eficácia nesse processo depende dos sistemas de terapia de reposição de nicotina (TRN), que variam em formulações (por exemplo, adesivos transdérmicos e pastilhas para liberação constante versus goma de mascar, inaladores e sprays nasais para alívio imediato) para controlar e modificar a quantidade de nicotina liberada e absorvida, e para imitar a farmacocinética do tabaco sem subprodutos nocivos.
Uma revisão da Colaboração Cochrane de 2018 encontrou evidências de alta qualidade de que todas as formas atuais de terapia de reposição de nicotina (goma de mascar, adesivo, pastilhas, inalador e spray nasal) aumentam as chances de parar de fumar com sucesso em , independentemente do contexto. A combinação do uso de adesivos de nicotina com uma reposição de nicotina de ação mais rápida, como goma de mascar ou spray, melhora as chances de sucesso do tratamento.
Em contraste com os produtos recreativos de nicotina, que foram concebidos para maximizar a probabilidade de dependência, os produtos de substituição de nicotina (PSN) são concebidos para minimizar o potencial de dependência. Quanto mais rapidamente uma dose de nicotina for administrada e absorvida, maior será o risco de dependência.
Pesticida A nicotina tem sido usada como inseticida desde pelo menos 1690, na forma de extratos de tabaco ou como sulfato de nicotina puro (embora outros componentes do tabaco também pareçam ter efeitos pesticidas). Ela age no receptor nicotínico de acetilcolina e deu nome a esse receptor. Entre 1915 e 1992, o sulfato de nicotina esteve disponível para compra como inseticida doméstico nos Estados Unidos sob o nome comercial "Black Leaf 40". Os inseticidas à base de nicotina foram proibidos nos EUA desde 2014, inclusive para uso em cultivos orgânicos e não são recomendados para pequenos jardineiros. Os pesticidas de nicotina foram proibidos na União Europeia (UE) desde 2009. Os alimentos são importados de países onde os pesticidas de nicotina são permitidos, como a China, mas os alimentos não podem exceder os níveis máximos de nicotina.
Os neonicotinóides, como o imidaclopride, são inseticidas sintéticos derivados da nicotina e estruturalmente semelhantes a ela. São amplamente utilizados na agricultura e na medicina veterinária. Ao contrário dos pesticidas à base de nicotina tradicionais, aplicados na superfície, os neonicotinóides são sistêmicos: são absorvidos por toda a planta e não podem ser removidos por lavagem. Isso reduz a exposição dos trabalhadores, mas exige aplicações programadas para limitar os resíduos nos alimentos destinados ao consumo.
Aumento de desempenho cognitivo Produtos que contêm nicotina são às vezes usados pelos efeitos da nicotina na melhoria do desempenho cognitivo. Uma meta-análise de 2010 de 41 duplo-cegos controlados por placebo concluíram que a nicotina ou o tabagismo tiveram efeitos positivos significativos em aspectos da motricidade fina, atenção de alerta e orientação, e memória episódica e de trabalho. Uma revisão de 2015 observou que a estimulação do receptor nicotínico α4β2 é responsável por certas melhorias no desempenho atencional; entre os subtipos de receptores nicotínicos, a nicotina tem a maior afinidade de ligação ao receptor α4β2 (k i =1 ), que também é o alvo biológico que medeia as propriedades aditivas da nicotina. A nicotina tem potenciais efeitos benéficos, mas também tem efeitos paradoxais, que podem ser devidos à forma de U invertido da curva dose-resposta ou às características farmacocinéticas.
Recreativo A nicotina é amplamente utilizada recreativamente através de produtos de tabaco, cigarros eletrônicos e bolsas de nicotina e, em 2024, 1,2 bilhão de pessoas em todo o mundo usavam produtos de tabaco. É altamente viciante e difícil de abandonar. A nicotina é frequentemente usada compulsivamente, e a dependência pode se desenvolver em poucos dias. Usuários recreativos de drogas comumente usam nicotina por seus efeitos psicoativos. Produtos recreativos de nicotina incluem tabaco de mascar, charutos, cigarros, cigarros eletrônicos, rapé, tabaco para cachimbo, snus e bolsas de nicotina.
O álcool infundido com nicotina é chamado de nicotini.
Contraindicações O uso de nicotina para cessação tabágica tem poucas contraindicações. Até 2014, não se sabia se a terapia de reposição de nicotina era eficaz para a cessação do tabagismo em adolescentes. Portanto, não era recomendada para adolescentes. O uso de nicotina durante a gravidez ou amamentação não era seguro, embora fosse mais seguro do que fumar. A conveniência do uso de TRN na gravidez é, portanto, debatida.
Ensaios randomizados e estudos observacionais de terapia de reposição de nicotina em pacientes cardiovasculares não mostram aumento de eventos cardiovasculares adversos em comparação com aqueles tratados com placebo. O uso de produtos de nicotina durante o tratamento do câncer pode ser contraindicado, pois a nicotina pode promover o crescimento tumoral, mas o uso temporário de TRN para parar de fumar pode ser aconselhado para redução de danos.
A goma de mascar com nicotina é contraindicada em indivíduos com doença da articulação temporomandibular. Pessoas com distúrbios nasais crônicos e doença reativa grave das vias aéreas requerem precauções adicionais ao usar sprays nasais de nicotina. A nicotina em qualquer forma é contraindicada em indivíduos com hipersensibilidade conhecida à nicotina.
Efeitos adversos miniaturadaimagem|Possíveis efeitos colaterais da nicotina
A nicotina é classificada como veneno e é "extremamente perigosa". O CDC afirma que ela é "tóxica para fetos em desenvolvimento e representa um perigo para a saúde de mulheres grávidas". Ela pode prejudicar o desenvolvimento cerebral até os 25 anos de idade e o uso precoce de nicotina pode predispor jovens ao tabagismo e ao uso de drogas. No entanto, em doses normalmente utilizadas por consumidores, ela apresenta pouco ou nenhum risco para usuários adultos. Embora em baixas quantidades a nicotina tenha um leve efeito analgésico, em doses suficientemente altas ela pode causar náuseas, vômitos, diarreia, salivação, bradicardia e possivelmente convulsões, hipoventilação e morte.
Sono A nicotina reduz a quantidade de sono REM (movimento rápido dos olhos), sono de ondas lentas (SOL) e o tempo total de sono em não fumantes saudáveis que recebem nicotina por meio de um adesivo transdérmico, e essa redução é dose-dependente. A intoxicação aguda por nicotina demonstrou reduzir significativamente o tempo total de sono e aumentar a latência REM, a latência do início do sono e o tempo do estágio 2 do sono NREM (não REM). Não fumantes com depressão apresentam melhora no humor e no sono com a administração de nicotina; no entanto, a abstinência subsequente de nicotina tem um efeito negativo tanto no humor quanto no sono.
Sistema cardiovascular A nicotina exerce diversos efeitos significativos no sistema cardiovascular. Primordialmente, ela estimula o sistema nervoso simpático, levando à liberação de catecolaminas. Essa ativação resulta em aumento da frequência cardíaca e da pressão arterial, bem como em aumento da contratilidade miocárdica, o que eleva a carga de trabalho do coração. Além disso, a nicotina causa vasoconstrição sistêmica, incluindo constrição das artérias coronárias, o que pode reduzir o fluxo sanguíneo para o coração. A exposição prolongada à nicotina pode prejudicar a função endotelial, contribuindo potencialmente para a aterosclerose. Ademais, a nicotina tem sido associada ao desenvolvimento de arritmias cardíacas, particularmente em indivíduos que já apresentam doença cardíaca subjacente.