miniaturadaimagem|Ovelha com scrapie, apresentando perda de peso e postura encurvada miniaturadaimagem|A mesma ovelha acima, com áreas sem lã na região traseira devido à fricção excessiva Paraplexia enzoótica dos ovinos (em inglês: Scrapie) é uma doença fatal e degenerativa que afeta os sistemas nervosos de ovelhas e cabras. É uma das várias encefalopatias espongiformes transmissíveis (TSEs), e por isso se acredita ser causada por um prion. O scrapie é conhecido pelo menos desde 1732 e não aparenta ser transmissível a humanos. No entanto, foi comprovado experimentalmente que pode ser transmitido para camundongos transgênicos com genes humanos e primatas não humanos.
O nome "scrapie" deriva de um dos sinais clínicos da doença, no qual os animais afetados se esfregam compulsivamente contra pedras, árvores ou cercas até arrancarem a lã. Acredita-se que a doença provoque sensação de coceira nos animais. Outros sinais clínicos incluem movimentos exagerados de lip smacking (estalar de lábios), alterações no modo de andar e colapsos convulsivos.
O scrapie é infeccioso e transmissível entre os animais da mesma espécie. Portanto, uma das maneiras mais comuns de contê-lo (uma vez que é incurável) é colocar em quarentena e abater os animais afetados. No entanto, a doença tende a persistir nos rebanhos e também pode surgir de forma espontânea em criações que nunca apresentaram casos anteriores. O mecanismo de transmissão entre animais e outros aspectos da biologia da doença ainda não são bem compreendidos, sendo objeto de pesquisas ativas. Estudos recentes sugerem que os príons podem se espalhar pela urina e permanecer no ambiente por décadas. miniaturadaimagem|Imagem de microscopia de um neurônio no cérebro de uma cabra com scrapie O scrapie geralmente afeta ovelhas com cerca de três a cinco anos de idade. É evidente o potencial de transmissão no momento do parto e pelo contato com tecidos placentários.
Regulamentação A doença é de notificação obrigatória na UE desde 1993, mas ao contrário da encefalopatia espongiforme bovina (BSE, conhecida como “doença da vaca louca”), não havia evidências até 1999 que indicassem que o scrapie fosse um risco à saúde humana.Brown P, Cathala F, Raubertas RF, Gajdusek DC, Castaigne P (1987) "The epidemiology of Creutzfeldt–Jakob disease: conclusion of a 15-year investigation in France and review of the world literature". Neurology, 37(6):895–904.Harries JR, Knight R, Will RG, Cousens SN, Smith PG, Mathews WB (1988) "Creutzfeldt–Jakob disease in England and Wales, 1980–1984: a case-control study of potential risk factors". Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry, 51(9):1113–1119.Kondo K, Kuriowa Y (1982). "A case control study of Creutzfeldt-Jakob disease: association with physical injuries". Annals of Neurology, 11(4):377–381.World Health Organization, 1999. WHO consultation on public health and animal transmissible spongiform encephalopathies: epidemiology, risk and research requirements, with the participation of the Office International des Epizooties. Accessed 7 March 2005. http://www.who.int/csr/resources/publications/bse/en/whocdscsraph20002.pdf. Em julho de 2003, um oficial da Canadian Food Inspection Agency declarou que, embora o scrapie apareça todo ano em fazendas canadenses, "temos muita experiência com scrapie e nunca houve ligação entre scrapie e doença humana". Em 2004, o USDA não fez menção ao scrapie em seu informativo Sheep and Goats Death Loss.
Historicamente, o scrapie foi considerado uma questão de saúde animal. No entanto, entre 1996 e 1999, o Comitê Consultivo de Encefalopatia Espongiforme do Reino Unido considerou o controle e a erradicação do scrapie no Reino Unido também sob o ponto de vista de saúde pública, devido à preocupação com cinco pontos: 30x30px This article contains quotations from this source, which is available under the Open Government Licence v1.0. © Crown copyright.
Meat and bone meal (MBM), suspeito de ser a fonte de BSE em bovinos no final da década de 1990, também foi usado na alimentação de ovelhas e cabras. BSE foi transmitida experimentalmente a ovelhas por exposição oral. A infecção por encefalopatia espongiforme transmissível (TSE) estava disseminada nas carcaças das ovelhas, ao contrário da infecção em bovinos, que se limita a tecidos neurais. O scrapie em ovelhas era subnotificado e poderia estar mascarando a BSE, caso estivesse presente nas ovelhas. As medidas de SRM poderiam não ser suficientes para controlar a exposição humana.
Causa Scrapie e outras encefalopatias espongiformes transmissíveis são causadas por príons. Determinou-se que príons são o agente infeccioso porque a transmissão é difícil de impedir com calor, radiação e desinfetantes, o agente não provoca resposta imune detectável e apresenta longo período de incubação, entre 18 meses e 5 anos. Acredita-se que o agente seja muito menor que o menor vírus conhecido. Os príons se multiplicam induzindo as proteínas normais do mesmo tipo a assumirem sua forma anômala, que então continua o mesmo processo em reação em cadeia. Essas proteínas anormais vão se acumulando gradualmente no corpo, em especial nas células nervosas, que acabam morrendo.
Transmissão e patogenia A principal via de transmissão é da mãe para o cordeiro, pela ingestão de fluido placentário ou alantóide. O agente também pode entrar através de cortes na pele. Em um experimento, constatou-se que cordeiros correm risco de infecção pelo leite de ovelhas infectadas, mas os cordeiros do experimento também se infectaram entre si, o que dificultou avaliar precisamente o risco de infecção. O experimento não durou tempo suficiente para mostrar se os cordeiros desenvolveriam sintomas; apenas se constatou a presença de príons anormais em seu organismo.
A patogenia do scrapie envolve o sistema linfático. Depois que o agente é absorvido nos intestinos, os príons malformados aparecem e se acumulam primeiro nos linfonodos, em especial nas placas de Peyer do intestino delgado.Tarmen viktig for skrapesyke - forskning.no Eventualmente, a infecção chega ao cérebro, geralmente através da medula espinhal ou bulbo, ascendendo pelo sistema nervoso simpático e parasimpático, respectivamente.
Sinais clínicos e diagnóstico As alterações iniciais são leves; podem ocorrer mudanças comportamentais sutis e aumento de movimentos de mastigação. Em seguida, desenvolvem-se ataxia e sinais neurológicos, e as ovelhas afetadas lutam para acompanhar o rebanho.
Os sinais e efeitos do scrapie normalmente aparecem de 2 a 5 anos após a infecção, mas podem surgir mais tarde. e, quando começam os sinais clínicos, as ovelhas geralmente sobrevivem de 1 a 6 meses. Em alguns casos, podem viver mais, mas a morte é consequência inevitável. Os sinais variam entre indivíduos infectados e se desenvolvem lentamente. Devido ao dano celular nos neurônios, os animais podem apresentar mudanças de comportamento, tremores, pruritus e incoordenação locomotora.
Algumas ovelhas se coçam em excesso e apresentam áreas de queda de lã e lesões na pele. Coçar a região do lombo pode desencadear um reflexo de “mastigação” (nibbling), característico da doença.
Mais tarde, surgem sinais de doença sistêmica crônica, como perda de peso, anorexia, letargia e morte.
O exame post mortem é importante para o diagnóstico de scrapie. A histologia dos tecidos mostra acúmulo de príons no sistema nervoso central, e testes de imunohistoquímica ou ELISA podem ser usados para demonstrar essa proteína.
Tratamento e ação preventiva miniaturadaimagem|Proteína priônica (corada em vermelho) revelada em fotomicrografia de tecido neural de camundongo infectado com scrapie. Não há tratamento disponível para as ovelhas afetadas.
Está disponível um teste que consiste em coletar uma pequena amostra de tecido linfático da terceira pálpebra.
No Reino Unido, em 2001, o governo Blair implementou o National Scrapie Plan, que incentiva a reprodução de ovelhas geneticamente mais resistentes ao scrapie. O objetivo é, com o tempo, reduzir a incidência da doença entre as ovelhas no país. O scrapie ocorre na Europa e América do Norte, mas até o momento, Austrália e Nova Zelândia (ambos grandes produtores de ovelhas) estão livres da doença. Em 2003, houve pressão de criadores canadenses afetados para que o governo Chretien e a CFIA implementassem um programa nacional de controle do scrapie.
Raças como a Cheviot e Suffolk são mais suscetíveis ao scrapie que outras.Eddie Straiton, "Sheep Ailments - recognition and treatment", 7th edition (2001) Especificamente, isso é determinado pelos genes que codificam as proteínas priônicas naturais. As ovelhas mais resistentes possuem duas cópias do alelo ARR, enquanto ovelhas com o alelo VRQ são as mais suscetíveis.Synnøve Vatn, Lisbeth Hektoen, Ola Nafstad "Helse og Velferd hos sau" 1. utgave, Tun Forlag (2008) Um teste de sangue simples identifica o alelo presente na ovelha, e muitos países estão realizando programas de melhoramento para eliminar o alelo VRQ.
Por temor de transmissão semelhante à BSE, muitos países europeus proibiram certos produtos tradicionais de carne de ovelha ou cabra feitos sem a remoção da medula espinhal, como smalahove e smokie.
Em 2010, uma equipe de Nova Iorque descreveu a detecção de PrPSc mesmo quando inicialmente presente em apenas uma parte em cem bilhões (10−11) em tecido cerebral. O método combina amplificação com uma tecnologia chamada surround optical fiber immunoassay e anticorpos específicos contra PrPSc. Os pesquisadores também testaram o método em amostras de sangue de ovelhas aparentemente saudáveis que posteriormente desenvolveram scrapie. Após mais desenvolvimento e testes, esse método poderia ter grande utilidade em programas de vigilância, como teste de triagem em sangue ou urina.
No Reino Unido, se uma ovelha for suspeita ou confirmada em testes de laboratório de ter scrapie, será sacrificada para evitar mais sofrimento e reduzir a possibilidade de transmissão. A Animal and Plant Health Agency indenizará os agricultores em £30 por um animal abatido e £90 por quaisquer outros confirmados com scrapie; caso não seja confirmado, o valor pode chegar ao "preço de mercado" do animal, até £400 de indenização.
Vias de transmissão/exposição Diversos estudos indicaram que príons (PrPSC) que infectam ovelhas e cabras com a encefalopatia transmissível fatal conhecida como scrapie podem persistir no solo durante anos sem perder a atividade patogênica. A disseminação de príons para o ambiente pode ocorrer a partir de diversas fontes: principalmente fluidos placentários ou amnióticos, mas possivelmente também via saliva ou excrementos.
A testagem confirmatória para scrapie só pode ser feita por imuno-histoquímica da proteína priônica associada à doença (PrPSC) em tecidos coletados post mortem, incluindo o obex (uma estrutura do tronco encefálico), o linfonodo retrofaríngeo e a amígdala palatina. Um teste não confirmatório para animais vivos foi aprovado em 2008 para análise imuno-histoquímica de tecido linfático derivado de biópsia retal pelo USDA. direita|miniaturadaimagem|Proteína priônica humana, resíduos 125–228, criada a partir do depósito PDB 1QM3. A coloração ilustra subdomínios propostos para iniciar a conversão da forma celular normal para a forma scrapie por movimentos lentos. A transmissão natural de scrapie em campo parece ocorrer via trato alimentar na maioria dos casos, e rebanhos antes livres de scrapie podem ser infectados em pastagens onde já houve surtos, o que sugere contaminação ambiental persistente, em especial no solo.
A concentração de príons em fluidos do nascimento não altera a infectividade desses agentes. Ovelhas e cabras infectadas, de forma natural ou experimental, transmitem a infecção aos cordeiros, mesmo quando as placentas contêm pouca PrPSC. A excreção de PrPSC ocorre em maior porcentagem em placentas de ovelhas (52–72%) do que em placentas de cabras (5–10%) em estudos do USDA Agricultural Research Service.